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“Humanizó” las aproximaciones actuales de las batidos del modelo del ratón para encontrar al mejor donante de órganos

“Humanizó” el modelo del ratón equipado del sistema inmune de un paciente que necesita las dimensiones actuales de las batidos de un trasplante de órgano para determinar al mejor donante vivo potencial, parte de los científicos.

Llaman la nueva aproximación un “algoritmo immunobiological” que ofrezca un anticipado completo en cómo el sistema inmune de un paciente reaccionará al tejido de cada donante vivo potencial, diga al Dr. Anatolij Horuzsko, inmunologista en la universidad médica del centro de Georgia y del cáncer de Georgia.

El patrón actual, el HLA, o el antígeno humano del leucocito, probando se utiliza para comparar una formación del beneficiario potencial y del donante de un puñado de proteínas en la superficie de sus células que ofrezcan señales de entrada a cómo el sistema inmune del beneficiario es agresivamente probable responder al nuevo órgano.

Los científicos hicieron una culata de cilindro en la comparación de las dos aproximaciones en un estudio publicado en las fronteras del gorrón en inmunología y el mejor donante determinado por HLA que probaba accionó final la inmunorespuesta más fuerte, que traduce a un riesgo creciente para el rechazo del órgano y a la necesidad de más medicación de intentar guardar esa inmunorespuesta en el tramo.

“Creamos una situación muy cerca a la realidad con un trasplante o cualquier tipo de trasplante de órgano,” dice del riñón a Horuzsko correspondiente autor. “Vemos la reacción de las células de T, células de T de CD8+, células del asesino, muchos factores que potencialmente tengan un efecto de la matanza sobre el riñón trasplantado,” él decimos, observando las demostraciones completas de la evaluación la reacción de los antígenos se han nombrado que ni siquiera, pero cuya inmunorespuesta colectiva está sin obstrucción.

“Que es la belleza de esto,” dice al Dr. Laura Mulloy, jefe de la división del magnetocardiograma de colaborador de largo plazo de la nefrología, de Horuzsko y de un co-autor en el nuevo papel. “Es una prueba más completa, más específica.”

Nuestra sangre contiene todos los componentes del sistema inmune, y construir el modelo del sistema inmune de un paciente, las personas de Horuzsko, que desarrollaron este sistema a partir de cero durante los últimos cinco años, los aislantes esos componentes, que se dan a un ratón sin un sistema inmune. Un modelo humanizado del ratón se crea para cada donante potencial, la sangre de cada donante potencial entonces se da al ratón y a las inmunorespuestas diversas medidos. Un modelo adicional se da la propia sangre del paciente como mando.

Para este estudio también utilizaron la sangre de un varón sin relación de una inclinación lateral de sangre local como mando positivo, porque era inverosímil el fósforo sería voluntarios buenos, y dos relacionados -; la mayoría de los donantes vivos son miembros de la familia -; como donantes potenciales. Seleccionaron a una pieza masculina de la familia servir como el paciente y un varón y una hembra relacionados eran donantes potenciales.

Mientras que los donantes de órganos vivos siguen siendo una pequeña porción de donantes de órganos totales, un único individuo puede tener múltiplo, a menudo miembros de la familia, queriendo donar un riñón, notas de Mulloy.

En este decorado realista, el pulsar estándar de HLA y el modelo humanizado del ratón determinaron a diversos donantes potenciales como el mejor fósforo. El que está seleccionado pulsando de HLA sacó reacciones como la activación del granzyme altamente tóxico B de las proteínas y el perforin por las células de T de CD8+. así como los genes dominantes implicados en el rechazo del trasplante encontrado en abundancia en las células de T y de B, ambos críticos a la inmunorespuesta, los investigadores escriben. Las células de T se consideran los impulsores de la inmunorespuesta y se saben para ser jugadores importantes en un ataque inmune contra un órgano trasplantado. Las células de B hacen las células de plasma que hacen los anticuerpos contra invasores específicos, que es cómo el sistema inmune del beneficiario puede ver un órgano dispensador de aceite.

Un problema grave con las limitaciones de la prueba actual es mientras que el pulsar de HLA puede mostrar un desequilibrio de impedancia del antígeno entre el donante y el beneficiario, él no le informa cuánto o poca inmunorespuesta que el desequilibrio de impedancia producirá entre los dos individuos, Horuzsko dice, observando variaciones individuales potencialmente enormes en inmunorespuesta. Los desequilibrios de impedancia pueden colocar de catastrófico a insignificante, Horuzsko dice.

Su sistema inmune puede no ser tan reactivo como el mío. El análisis actual no me informa cómo es vigoroso la inmunorespuesta resultante pudo ser.”

El Dr. Anatolij Horuzsko, inmunologista, universidad médica del centro de Georgia y del cáncer de Georgia

Las pruebas indican que los cerca de 18% de rechazos del trasplante del riñón resultan de estos desequilibrios de impedancia y resultado del cerca de 38% de los antígenos que no son parte de pulsar de HLA.

También hay muchos los factores inmunes que el pulsar de HLA no mide, por ejemplo el impacto de la llave de los antígenos del non-HLA incluyendo las moléculas como la MICA -; gen cadena-relacionado A de la clase I complejo importante de la histocompatibilidad -; presente en la superficie esencialmente de todas las células que sean parte de nuestra inmunidad natural, y que reconocen inmediatamente substancias no nativas en la carrocería de los gérmenes a los órganos no nativos. La MICA se sabe para reconocer órganos trasplantados y para habilitar la producción de anticuerpos que puedan dañarlos o destruir. También, antígenos de HY, encontrados en los varones que también se han encontrado para accionar las células de B y de T, determinado cuando un paciente masculino tiene un donante de órganos femenino, y haber sido mostrado para predecir el injerto comparado con enfermedad del ordenador principal en los pacientes masculinos. Los estudios indican que los donantes son lo más a menudo posible femeninos y beneficiarios la mayoría del a menudo masculino.

Dicen que el modelo humanizado del ratón se podría utilizar en la evaluación de cualquier tipo de trasplante de órgano así como para los trasplantes de la célula madre para el cáncer, la enfermedad autoinmune y otras condiciones cuando se utilizan las células dispensadoras de aceite.

Para continuar medir su eficacia, una pequeña juicio clínica está en curso en cuál se comparan los resultados humanizados del modelo del ratón con resultados estándar de la evaluación, después siguen al beneficiario del trasplante para ver qué evaluación era la más profética de éxito del trasplante y de problemas con el rechazo.

La inmunorespuesta ocurre raramente inmediatamente pero es más probablemente siete a 14 días antes de que tienen discernimiento en cómo el sistema inmune del beneficiario está reaccionando, Mulloy dicen, y puede ser años.

El modelo humanizado del ratón tarda actualmente por lo menos dos semanas para que el sistema inmune del beneficiario sea establecido así que se podría utilizar actualmente solamente para los donantes relacionados de vida bastante que los donantes del cadáver, que todavía comprenden a la mayoría de donantes, según la red unida para la distribución del órgano. Sin embargo Horuzsko es optimista que un uso más amplio será posible en el futuro.

Él observa eso comprensión cada vez mayor de cómo el sistema inmune trabaja y los millares de factores implicados, les ha permitido tomar esta mirada más amplia en la inmunorespuesta y de cómo puede ser que afecte un órgano y a un paciente trasplantados.

Mientras que las personas del trasplante trabajan ya para dar la menos cantidad posible de la mejor medicación a un paciente individual, las medicaciones inmunosupresivas salen del paciente más vulnerable a las infecciones así como al cáncer, y un discernimiento más completo de la inmunorespuesta debe ajustar más lejos el proceso importante de la droga-selección, Mulloy dice.

“Que es el mensaje para llevar,” Mulloy dice. “No sólo está un mejor fósforo, es menos drogas y costo para el beneficiario, y una mejor oportunidad de éxito para el beneficiario y el donante.”

En 2020, había 33.310 trasplantes dispensadores de aceite fallecidos comparados con 5.726 trasplantes dispensadores de aceite vivos, según UNOS. El riñón es el órgano lo más común posible trasplantado de un donante vivo, según UNOS. Menos común los segmentos del hígado, que pueden regenerar, y útero u otros segmentos de órganos, son donadas por los individuos de vida, UNOS dice.

Source:
Journal reference:

Ajith, A., et al. (2021) Humanized Mouse Model as a Novel Approach in the Assessment of Human Allogeneic Responses in Organ Transplantation. Frontiers in Immunology. doi.org/10.3389/fimmu.2021.687715.