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L'étude peut préparer le terrain pour que les stratégies neuves de demande de règlement limitent l'étape progressive des tumeurs solides

Les chercheurs à l'université de la faculté de médecine de la Colombie-Britannique et BC institut de cancérologie ont découvert une faiblesse dans une enzyme principale que les cellules cancéreuses solides de tumeur comptent en circuit pour s'adapter et survivre quand les niveaux de l'oxygène sont bas.

Les découvertes, aujourd'hui publié en la Science avance, aidera des chercheurs à développer des stratégies neuves de demande de règlement pour limiter l'étape progressive des tumeurs de cancer solide, qui représentent la majorité de types de tumeur qui surgissent dans le fuselage.

Les tumeurs solides se fondent sur l'approvisionnement en sang pour livrer l'oxygène et des éléments nutritifs pour les aider pour se développer. Car les tumeurs avancent, ces vaisseaux sanguins ne peuvent pas fournir l'oxygène et des éléments nutritifs à chaque partie de la tumeur, qui a comme conséquence les endroits d'à faible teneur en oxygène. Au fil du temps, cet environnement à faible teneur en oxygène mène à un habillage d'acide à l'intérieur des cellules tumorales.

Pour surmonter cette tension, les cellules s'adaptent en lâchant les enzymes qui neutralisent les conditions acides de leur environnement, permettant aux cellules de survivre non seulement, mais deviennent éventuel une forme plus agressive de tumeur capable de s'écarter à d'autres organes. Une de ces enzymes est l'anhydrase carbonique appelée IX (CAIX).

Les « cellules cancéreuses dépendent de l'enzyme de CAIX pour survivre, qui lui effectue éventuel leur « talon d'Achille. « En empêchant son activité, nous pouvons effectivement arrêter les cellules de l'élevage, » explique M. supérieur Shoukat Dedhar, professeur de l'auteur de l'étude dans le corps enseignant d'UBC du service de médicament des biochimies et de la biologie moléculaire et le scientifique distingué BC au cancer.

Le M. Dedhar et collègues a précédemment recensé un seul composé, connu sous le nom de SLC-0111- ; actuel étant évalué dans des procès cliniques de la phase 1 ; comme inhibiteur puissant de l'enzyme de CAIX. Tandis que les modèles du sein, pancréatiques précliniques et des cancers du cerveau ont expliqué l'efficacité de ce composé en supprimant la croissance tumorale et l'écart, d'autres propriétés cellulaires diminuent son efficacité.

Dans cette étude, l'équipe de recherche, qui M. inclus Shawn Chafe, un associé de recherches dans le laboratoire de M. Dedhar's, avec M. Franco Vizeacoumar et collègues de l'université de Saskatchewan, présentée pour examiner ces propriétés cellulaires et pour recenser d'autres faiblesses de l'enzyme de CAIX utilisant un puissant outil connu sous le nom d'écran mortel synthétique de la taille du génome. Cet outil regarde la génétique d'une cellule cancéreuse et efface systématiquement un gène à la fois pour déterminer si une cellule cancéreuse peut être détruite en éliminant l'enzyme de CAIX avec un autre gène spécifique.

Selon M. Dedhar, les résultats de leur inspection étaient étonnants et remarque à un rôle inattendu des protéines et des procédés qui règlent une forme de ferroptosis appelé de mort cellulaire. Cette forme de la mort cellulaire se produit quand le fer s'accumule et affaiblit le métabolisme et les membranes cellulaires de la tumeur.

Nous savons maintenant que l'enzyme de CAIX bloque des cellules cancéreuses de mourir en raison du ferroptosis. La combinaison des inhibiteurs de CAIX, y compris SLC-0111, avec des composés connus pour provoquer le ferroptosis a comme conséquence la mort cellulaire catastrophique et débilite la croissance tumorale. »

M. Shoukat Dedhar, professeur, université de Colombie-Britannique

Il y a actuel un grand effort international en cours pour recenser les médicaments qui peuvent induire le ferroptosis. Cette étude est un pas en avant important à cette recherche.

Source:
Journal reference:

Chafe, S.C., et al. (2021) Genome-wide synthetic lethal screen unveils novel CAIX-NFS1/xCT axis as a targetable vulnerability in hypoxic solid tumors. Science Advances. doi.org/10.1126/sciadv.abj0364.