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O estudo pode pavimentar a maneira para que as estratégias novas do tratamento limitem a progressão de tumores contínuos

Os pesquisadores na universidade da faculdade do Columbia Britânica de medicina e instituto de investigação do cancro têm descoberto BC uma fraqueza em uma enzima chave que as células cancerosas contínuas do tumor confiam sobre para se adaptar e sobreviver quando os níveis do oxigênio são baixos.

Os resultados, publicados hoje na ciência avançam, ajudarão pesquisadores a desenvolver estratégias novas do tratamento para limitar a progressão dos tumores contínuos do cancro, que representam a maioria dos tipos do tumor que elevaram no corpo.

Os tumores contínuos confiam no fluxo sanguíneo para entregar o oxigênio e os nutrientes para ajudá-los a crescer. Porque os tumores avançam, estes vasos sanguíneos são incapazes de fornecer o oxigênio e os nutrientes a cada parte do tumor, que conduz às áreas do baixo oxigênio. Ao longo do tempo, este ambiente do baixo-oxigênio conduz a um acúmulo do ácido dentro das pilhas do tumor.

Para superar este esforço, as pilhas adaptam-se desencadeando as enzimas que neutralizam as condições ácidas de seu ambiente, permitindo que as pilhas sobrevivam não somente, mas transformam-se finalmente um formulário mais agressivo do tumor capaz do espalhamento a outros órgãos. Uma destas enzimas é chamado Carbónico Anidrose IX (CAIX).

As “células cancerosas dependem da enzima de CAIX para sobreviver, que lhe faz finalmente seu “salto de Achilles. “Inibindo sua actividade, nós podemos eficazmente parar as pilhas do crescimento,” explicamos o Dr. superior Shoukat Dedhar do autor do estudo, professor na faculdade de UBC do departamento de medicina da bioquímica e do cientista molecular do biologia e o distinto BC no cancro.

O Dr. Dedhar e colegas identificou previamente um composto original, conhecido como SLC-0111-; actualmente sendo avaliado em experimentações clínicas da fase 1; como um inibidor poderoso da enzima de CAIX. Quando os modelos do peito, pancreático pré-clínicos e dos cancros cerebrais demonstrarem a eficácia deste composto em suprimir o crescimento e a propagação do tumor, outras propriedades celulares diminuem sua eficácia.

Neste estudo, a equipa de investigação, que Dr. incluído Shawn Se aquecer por atrito, um investigador associado no laboratório do Dr. Dedhar, junto com o Dr. Franco Vizeacoumar e colegas da universidade de Saskatchewan, expor para examinar estas propriedades celulares e para identificar outras fraquezas da enzima de CAIX usando uma ferramenta poderosa conhecida como uma tela letal sintética genoma-larga. Esta ferramenta olha a genética de uma célula cancerosa e suprime sistematicamente de um gene de cada vez determinar se uma célula cancerosa pode ser matada eliminando a enzima de CAIX junto com um outro gene específico.

De acordo com o Dr. Dedhar, os resultados de seu exame eram surpreendentes e o ponto a um papel inesperado das proteínas e dos processos que controlam um formulário da morte celular chamou o ferroptosis. Este formulário da morte celular acontece quando o ferro se acumula e enfraquece as membranas do metabolismo e de pilha do tumor.

Nós sabemos agora que a enzima de CAIX obstrui células cancerosas da morte em conseqüência do ferroptosis. Combinar os inibidores de CAIX, incluindo SLC-0111, com os compostos conhecidos para causar o ferroptosis conduz à morte celular catastrófica e debilita o crescimento do tumor.”

Dr. Shoukat Dedhar, professor, universidade do Columbia Britânica

Há actualmente um grande esforço internacional corrente para identificar as drogas que podem induzir o ferroptosis. Este estudo é uma etapa principal para a frente nesta procura.

Source:
Journal reference:

Chafe, S.C., et al. (2021) Genome-wide synthetic lethal screen unveils novel CAIX-NFS1/xCT axis as a targetable vulnerability in hypoxic solid tumors. Science Advances. doi.org/10.1126/sciadv.abj0364.