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El estudio puede pavimentar la manera para que las nuevas estrategias del tratamiento limiten la progresión de tumores sólidos

Los investigadores en la universidad de la facultad de remedio de la Columbia Británica e instituto de investigación de cáncer han destapado A.C. una debilidad en una enzima dominante que las células cancerosas sólidas del tumor confían conectado para adaptarse y para sobrevivir cuando los niveles del oxígeno son inferiores.

Las conclusión, publicadas hoy en ciencia avance, ayudarán a investigadores a desarrollar nuevas estrategias del tratamiento para limitar la progresión de los tumores sólidos del cáncer, que representan a la mayoría de los tipos del tumor que se presentan en la carrocería.

Los tumores sólidos confían en abastecimiento de sangre para entregar el oxígeno y los alimentos para ayudarles para crecer. Pues los tumores avance, estos vasos sanguíneos no pueden ofrecer el oxígeno y los alimentos a cada parte del tumor, que da lugar a áreas de con poco oxígeno. En un cierto plazo, este ambiente con poco oxígeno lleva a una acumulación del ácido dentro de las células del tumor.

Para vencer esta tensión, las células se adaptan soltando las enzimas que neutralizan las condiciones ácidas de su ambiente, permitiendo que las células no sólo sobrevivan, pero se convierten en final una forma más agresiva del tumor capaz de extenderse a otros órganos. Una de estas enzimas se llama a Carbonic Anhydrase IX (CAIX).

Las “células cancerosas dependen de la enzima de CAIX para sobrevivir, que final le hace su “talón de Aquiles. “Inhibiendo su actividad, podemos parar efectivo las células del crecimiento,” explicamos al Dr. mayor Shoukat Dedhar, profesor del autor del estudio en la facultad de UBC del departamento del remedio de la bioquímica y del científico molecular del biología y distinguido en A.C. el cáncer.

El Dr. Dedhar y colegas determinó previamente una composición única, conocida como SLC-0111-; actualmente siendo evaluado en juicios clínicas de la fase 1; como inhibidor potente de la enzima de CAIX. Mientras que los modelos preclínicos de los cánceres del pecho, pancreáticos y de cerebro han demostrado la eficacia de esta composición en la supresión de incremento y de la extensión del tumor, otras propiedades celulares disminuyen su eficacia.

En este estudio, el equipo de investigación, que el Dr. incluido Shawn Chafe, socio de investigación en laboratorio del Dr. Dedhar, así como el Dr. Franco Vizeacoumar y colegas de la universidad de Saskatchewan, establecida para examinar estas propiedades celulares y para determinar otras debilidades de la enzima de CAIX usando una herramienta potente conocida como pantalla mortífera sintetizada genoma-ancha. Esta herramienta observa la genética de una célula cancerosa y suprime sistemáticamente un gen al mismo tiempo para determinar si una célula cancerosa puede ser matada eliminando la enzima de CAIX así como otro gen específico.

Según el Dr. Dedhar, los resultados de su examen eran asombrosamente y el punto a un papel inesperado de las proteínas y de los procesos que controlan una forma de la muerte celular llamó ferroptosis. Esta forma de la muerte celular suceso cuando el hierro se acumula y debilita el metabolismo del tumor y las membranas celulares.

Ahora sabemos que la enzima de CAIX ciega a las células cancerosas de la muerte como resultado de ferroptosis. Combinar los inhibidores de CAIX, incluyendo SLC-0111, con las composiciones sabidas para causar ferroptosis da lugar a muerte celular catastrófica y debilita incremento del tumor.”

El Dr. Shoukat Dedhar, profesor, universidad de la Columbia Británica

Hay actualmente un esfuerzo internacional grande en curso determinar las drogas que pueden inducir ferroptosis. Este estudio es un paso importante adelante en esta búsqueda.

Source:
Journal reference:

Chafe, S.C., et al. (2021) Genome-wide synthetic lethal screen unveils novel CAIX-NFS1/xCT axis as a targetable vulnerability in hypoxic solid tumors. Science Advances. doi.org/10.1126/sciadv.abj0364.