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vaccin de Prochain-GEN COVID pour préparer les anticorps de neutralisation persistants

Les scientifiques et les sociétés pharmaceutiques ont avec succès produit des vaccins pour combattre la pandémie de la maladie de coronavirus (COVID-19). La plupart de ces vaccins sont très efficaces en combattant la maladie.

Cependant, le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère est un virus ARN qui a une propension de subir une mutation souvent. Ceci peut avoir comme conséquence les vaccins contre COVID-19 devenant inutile au fil du temps pendant que les tensions neuves évoluent. D'ailleurs, l'immunité contre le virus s'est avérée pour diminuer au fil du temps, dans les gens qui ont eu l'infection COVID-19 antérieure et dans la population vaccinée.

L'immunité contre COVID-19 est entretenue par les anticorps de neutralisation (attrape), les deux qui se produisent au cours de la période de goujon-infection et sur la vaccination. Malheureusement, ces anticorps ne sont pas mis à jour aux niveaux stables dans le fuselage et ne tendent pas à diminuer au fil du temps. Ceci soulève un besoin de rappels suivants pour la protection à long terme contre le virus.

Actuellement, il y a un besoin de développer des versions améliorées des vaccins COVID-19 qui sont efficaces contre les variantes SARS-CoV-2 de la préoccupation (VOC) et peuvent s'entretenir protection à long terme. Vu le besoin de l'heure, les scientifiques d'Australie, les Etats-Unis, et la Suisse ont produit d'un COVID-19 neuf CoVac-II vaccinique et ont évalué son effet contre les variantes SARS-CoV-2. Les découvertes de cette étude sont publiées sur le serveur de prétirage de bioRxiv* tout en attendant l'inspection professionnelle.

CoVac-II un candidat neuf du vaccin COVID-19

les agonistes (TLR) receptor-7 et TLR-8 comme un péage plus tôt ont été rapportés pour contribuer à la réaction immunitaire contre des virus. Alhydroxiquim-II (AHQ-II), un agoniste de TLR- 7/8, a été effectivement employé dans COVAXIN (vaccin COVID-19). Les protéines de pointe sont présentes sur la surface de SARS-CoV-2 et sont essentielles pour la pathogénie virale en facilitant l'entrée virale dans des cellules hôte. Le candidat neuf CoVac-II vaccinique a été produit comme une combinaison d'AHQ-II et SARS-CoV-2 clouent la protéine pour provoquer une réaction immunitaire dans l'hôte.

Bilan de CoVac-II

CoVac - II a été administré aux souris, et son immunogénicité était évaluée et comparée contre des contrôles ; clouez seule la protéine (SPK) ou clouez la protéine combinée avec de l'alhydrogel auxiliaire (SPKalum).

CoVac-II et production NAbs

À pendant deux semaines après que la première dose de CoVac-II a été administrée aux souris, il a eu comme conséquence les niveaux élevés NAbs dans leur plasma. Les niveaux NAbs sont demeurés stables sans diminuer, atteignant leur crête à 252 jours après la vaccination. CoVac - II a exécuté mieux que les contrôles SPK ou SPKalum. L'adjuvant AHQ-II, une fois seul administré aux souris, accrues attrapent des niveaux par le fois presque 1.000. Les propriétés immunogènes d'AHQ-II semblent être meilleures que d'autres adjuvants COVID-19 vacciniques comme la Modification-m et l'AS03.

Les vaccins d
Les vaccins d'Alhydroxiquim-II-adjuvanted ont les moyens la neutralisation hétérospécifique des variantes de la préoccupation, celle est augmentés par un vaccin de servocommande de variante-détail. Souris (n=4 à 5) étaient vaccinés comme sur le schéma goujon-vaccination de 1 et 3 semaines, plasma de CoVac-II (a) ou SpKAlum (b) vérifié pour l'activité de neutralisation contre l'infection SARS-CoV-2 sous tension des cellules de Vero E6 (virus ancstrl=ancestral). C. Lapins (n=3) étaient i.m immunisé deux fois avec CoVac-II (5 alhydrogel héréditaire de μg de μg spike/200) et attrapent des titres contre les virus SARS-CoV-2 sous tension déterminés. D. Chevaux (n=3) étaient i.m immunisé deux fois avec CoVac-II (20 alhydrogel héréditaire de μg de μg spike/500) et attrapent des titres contre les virus SARS-CoV-2 sous tension déterminés. E. Jours vaccinés de souris des 250 précédemment ont été amplifiés avec une dose unique de CoVac351 (5 bêta spike/100 μg de μg Alhydroxiquim-II) et attrapent des titres contre la bêta pointe-pseudovirus déterminée à en phase de postpropulsion d'une semaine. Caractéristiques présentées en tant qu'écart-type géométrique de ± de moyen géométrique. F. Le plasma des souris de CoVac351-boosted a été vérifié pour l'activité de neutralisation contre l'infection sous tension de SARS362 CoV-2 des cellules de Vero E6. Le trait pointillé montre la limite du dépistage. Des différences important entre les groupes ont été déterminées par ANOVA à voie unique.

CoVac-II et immunité à cellule T

Les cellules et les substances de T aiment l'interféron (IFN) - γ, facteur-α (TNF) de nécrose tumorale, et (IL) jeu d'interleukine 2 un rôle dans la réaction immunitaire de notre fuselage. (Boîtier de nomination 4) -+ cellules de T CD4 sécrétant l'interféron (IFN) - le γ, le facteur-α (TNF) de nécrose tumorale, et (IL) l'interleukine 2 simultanément se nomment en tant que cellules multifonction+ de CD4-T. Les niveaux des cellules multifonction+ de CD4-T qui sont provoquées en réponse à la protéine de pointe dans CoVac-II ont été mesurés. On l'a avéré pour être sensiblement élevé chez les souris vaccinées avec CoVac-II comparé aux souris qui ont reçu des contrôles.

Les niveaux des cellules folliculaires de cellules de B d'antigène-détail et d'assistant (Tfh) de T ont été également sensiblement élevés en souris vaccinées de CoVac-II.

Effet de CoVac-II sur les variantes SARS-CoV-2 de la préoccupation (VOC)

L'effet de neutralisation des anticorps produits chez les souris en réponse à CoVac-II a été vérifié contre (Wuhan) la tension COVID-19 héréditaire et les alpha et bêtas variantes. On l'a constaté que NAbs étaient efficace contre toutes les variantes vérifiées, et on l'a également observé que leur effet était légèrement réduit contre la bêta variante. On a également observé la neutralisation hétérospécifique du COV vérifié NAbs a obtenu à partir des lapins vaccinés et des chevaux de CoVac-II.

Les vaccins actuels procurables contre COVID-19 se sont avérés pour montrer l'efficacité inférieure contre les bêtas variantes. Un vaccin a été produit en combinant la protéine de pointe de la bêta variante avec AHQ-II (CoVac-351) et son effet pendant qu'un rappel était évalué. Les souris qui avaient été vaccinées avec CoVac-II, 8 mois avant étaient données un rappel de CoVac-351. Les souris vaccinées avec CoVac-351 ont montré des niveaux élevés des cellules CD4 Th1 multifonction+ . De plus, on l'a constaté qu'attrape du plasma de ces souris étaient efficaces contre des variantes d'alpha, de bêta, et de triangle. Attrape des souris qui ont reçu les vaccins de servocommande exécutés mieux que NAbs obtenu des souris qui n'ont pas reçu le rappel contre toutes les tensions testées. Cet effet était sensiblement plus élevé contre la bêta variante. De plus, NAbs semblent se comporter bien contre les variantes de triangle aussi bien, avec seulement une légère réduction en réalité comparée à la tension héréditaire.

Candidat vaccinique prometteur contre COVID-19

Le candidat nouveau CoVac-II vaccinique est un candidat vaccinique prometteur contre COVID-19 parce que :

  • Il provoque une réponse immunitaire efficace chez les souris vaccinées par l'élévation attrapent les niveaux qui sont également supportés pendant une longue durée de 8 mois après la vaccination.
  • Il est efficace contre VOCs et son effet peut être amélioré par un rappel de vaccin ajouté contenant la protéine de pointe de variante-détail.
  • On l'a avéré fonctionner mieux que d'autres vaccins COVID-19 (actuel dans l'utilisation clinique) examinés dans les mêmes modèles animaux utilisés dans cette étude.
  • Il a un bon profil de sécurité, immunogénicité, et sa fabrication de large échelle peut être exécutée facilement

avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Sources:
Journal reference:
  • Neutralising antibodies against the SARS-CoV-2 Delta variant induced by Alhydroxyquim-II-adjuvanted trimeric spike antigens, Claudio Counoupas, Paco Pino, Alberto O. Stella, Caroline Ashley, Hannah Lukeman, Nayan D. Bhattacharyya, Takuya Tada, Stephanie Anchisi, Charles Metayer, Jacopo Martinis, Anupriya Aggarwal, Belinda M. Dcosta, Joeri Kint, Maria J Wurm, Nathaniel R. Landau, Megan Steain, Stuart G Turville, Florian M Wurm, Sunil A. David, James A. Triccas, bioRxiv, 2021.08.18.456891; doi: https://doi.org/10.1101/2021.08.18.456891, https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.08.18.456891v1
Dr. Maheswari Rajasekaran

Written by

Dr. Maheswari Rajasekaran

Maheswari started her science career with an undergraduate degree in Pharmacy and later went on to complete a master’s degree in Biotechnology in India. She then pursued a Ph.D. at the University of Arkansas for Medical Sciences in the USA.

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