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vacuna de Siguiente-GEN COVID para hacer los anticuerpos de neutralización persistentes

Los científicos y las compañías farmacéuticas han generado con éxito vacunas para luchar el pandémico de la enfermedad del coronavirus (COVID-19). La mayor parte de estas vacunas son muy efectivas en el combate de la enfermedad.

Sin embargo, el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática es un virus del ARN que tiene una propensión a transformarse a menudo. Esto puede dar lugar a las vacunas contra COVID-19 que llega a ser ineficaz en un cierto plazo mientras que las nuevas deformaciones se desarrollan. Por otra parte, la inmunidad contra el virus fue encontrada para disminuir en un cierto plazo, en la gente que ha tenido infección anterior COVID-19 y en la población vacunada.

La inmunidad contra COVID-19 es consultada por los anticuerpos de neutralización (agarra), ambos que ocurren durante el período de la poste-infección y sobre la vacunación. Lamentablemente, estos anticuerpos no se mantienen en los niveles estables en la carrocería y no tienden a decaer en un cierto plazo. Esto aumenta una necesidad de las dosis de amplificador auxiliar subsiguientes para la protección a largo plazo contra el virus.

Actualmente, hay una necesidad de desarrollar versiones perfeccionadas de las vacunas COVID-19 que son efectivas contra las variantes SARS-CoV-2 de la preocupación (VOC) y pueden consultar protección a largo plazo. En vista de la necesidad de la hora, los científicos de Australia, los E.E.U.U., y Suiza han generado un nuevo COVID-19 CoVac-II vaccíneo y han evaluado su efecto contra las variantes SARS-CoV-2. Las conclusión de este estudio se publican en el servidor de la prueba preliminar del bioRxiv* mientras que aguardan la revisión paritaria.

CoVac-II un nuevo candidato de la vacuna COVID-19

Peaje-como (TLR) los agonistas receptor-7 y TLR-8 se han denunciado anterior para contribuir a la inmunorespuesta contra virus. Alhydroxiquim-II (AHQ-II), un agonista de TLR- 7/8, se ha utilizado eficazmente en COVAXIN (vacuna COVID-19). Las proteínas del pico están presentes en la superficie de SARS-CoV-2 y son esenciales para la patogenesia viral facilitando el asiento viral en las células huesped. Generaron al nuevo candidato CoVac-II vaccíneo como una combinación de AHQ-II y SARS-CoV-2 clavan la proteína para provocar una inmunorespuesta en el ordenador principal.

Evaluación de CoVac-II

CoVac - II fue administrado a los ratones, y su inmunogeneticidad fue evaluada y comparada contra mandos; clave la proteína solamente (SPK) o clave la proteína combinada con el hidrogel de aluminio complementario (SPKalum).

CoVac-II y producción NAbs

En dos semanas después de que la primera dosis de CoVac-II fue administrada a los ratones, dio lugar a niveles elevados NAbs en su plasma. Los niveles NAbs seguían siendo estables sin el decaimiento, alcanzando su pico en 252 días después de la vacunación. CoVac - II se realizó mejor que los mandos SPK o SPKalum. El coadyuvante AHQ-II, cuando está administrado solamente a los ratones, crecientes agarra niveles por el doblez casi 1.000. Las propiedades inmunogenéticas de AHQ-II parecen ser mejores que otros coadyuvantes vaccíneos COVID-19 como Matriz-m y AS03.

Las vacunas de Alhydroxiquim-II-adjuvanted permiten la neutralización de las cruz-especies de variantes de la preocupación, de que son aumentadas por una vacuna variante-específica del amplificador auxiliar. Ratones (n=4 a 5) fueron vacunados como en cuadro poste-vacunación de 1 y 3 semanas, plasma de CoVac-II (a) o SpKAlum (b) probado para la actividad de neutralización contra la infección viva SARS-CoV-2 de las células de Vero E6 (virus
Las vacunas de Alhydroxiquim-II-adjuvanted permiten la neutralización de las cruz-especies de variantes de la preocupación, de que son aumentadas por una vacuna variante-específica del amplificador auxiliar. Ratones (n=4 a 5) fueron vacunados como en cuadro poste-vacunación de 1 y 3 semanas, plasma de CoVac-II (a) o SpKAlum (b) probado para la actividad de neutralización contra la infección viva SARS-CoV-2 de las células de Vero E6 (virus ancstrl=ancestral). C. Conejos (n=3) era i.m inmunizado dos veces con CoVac-II (5 hidrogel de aluminio ancestral del μg del μg spike/200) y agarra títulos contra los virus vivos SARS-CoV-2 determinados. D. Caballetes (n=3) era i.m inmunizado dos veces con CoVac-II (20 hidrogel de aluminio ancestral del μg del μg spike/500) y agarra títulos contra los virus vivos SARS-CoV-2 determinados. E. Los ratones vacunaron 250 días fueron reforzados con un de dósis simple de CoVac351 (5 μg beta del μg spike/100 Alhydroxiquim-II) y agarran previamente títulos contra el pico-pseudovirus beta determinado en el poste-alza de una semana. Datos presentados como ± SD geométrico del medio geométrico. F. El plasma de ratones de CoVac351-boosted fue probada para la actividad de neutralización contra la infección viva de SARS362 CoV-2 de las células de Vero E6. La línea de puntos muestra el límite de detección. Las diferencias importantes entre los grupos fueron determinadas por ANOVA unidireccional.

Inmunidad de CoVac-II y del linfocito T

Las células y las substancias de T tienen gusto del interferón (IFN) - γ, factor-α de la necrosis (TNF) del tumor, y (IL) el juego Interleukin-2 un papel en la inmunorespuesta de nuestra carrocería. (Atado de la designación 4) -+ células de T CD4 que secretan el interferón (IFN) - el γ, factor-α de la necrosis (TNF) del tumor, e (IL) Interleukin-2 se llaman simultáneamente como células multifuncionales+ de CD4-T. Los niveles de células multifuncionales+ de CD4-T que se provocan en respuesta a la proteína del pico en CoVac-II fueron medidos. Fue encontrado para ser elevado importante en los ratones vacunados con CoVac-II comparó a los ratones que recibieron mandos.

Los niveles de células foliculares antígeno-específicas de las células de B y de ayudante (Tfh) de T también fueron elevados importante en CoVac-II vacunaron ratones.

Efecto de CoVac-II sobre las variantes SARS-CoV-2 de la preocupación (VOC)

El efecto de neutralización de los anticuerpos producidos en ratones en respuesta a CoVac-II fue probado contra (Wuhan) la deformación ancestral COVID-19 y las variantes alfa y beta. Fue encontrado que NAbs era efectivo contra todas las variantes probadas, y también fue observado que su efecto fue reducido ligeramente contra la variante beta. la neutralización de las Cruz-especies del VOC probado también fue observada NAbs obtuvo de CoVac-II vacunó conejos y caballetes.

Las vacunas actuales disponibles contra COVID-19 fueron encontradas para exhibir eficacia inferior contra las variantes beta. Una vacuna fue generada combinando la proteína del pico de la variante beta con AHQ-II (CoVac-351) y su efecto mientras que una dosis de amplificador auxiliar fue evaluada. Los ratones que habían sido vacunados con CoVac-II, 8 meses antes fueron dados una dosis de amplificador auxiliar de CoVac-351. Los ratones vacunados con CoVac-351 mostrado elevaron los niveles de células multifuncionales de Th1+ CD4. Además, fue encontrado que agarra del plasma de estos ratones eran efectivo contra variantes alfa, beta, y del delta. Agarra de los ratones que recibieron las vacunas del amplificador auxiliar realizadas mejor que NAbs obtenido de los ratones que no recibieron la dosis de amplificador auxiliar contra todas las deformaciones probadas. Este efecto era importante más alto contra la variante beta. Además, NAbs parece realizarse bien contra las variantes del delta también, con solamente una reducción ligera en efecto comparada a la deformación ancestral.

Candidato vaccíneo prometedor contra COVID-19

El candidato nuevo CoVac-II vaccíneo es un candidato vaccíneo prometedor contra COVID-19 porque:

  • Provoca una inmunorespuesta efectiva en ratones vacunados elevando agarra los niveles que también se sostienen para una duración larga de 8 meses después de la vacunación.
  • Es efectivo contra VOCs y su efecto se puede aumentar por una dosis de amplificador auxiliar adicional de la vacuna que contiene la proteína variante-específica del pico.
  • Se ha encontrado para funcionar mejor que otras vacunas COVID-19 (actualmente en uso clínico) probadas en los mismos modelos animales usados en este estudio.
  • Tiene un buen perfil de seguro, inmunogeneticidad, y su fabricación del gran escala se puede realizar fácilmente

advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Sources:
Journal reference:
  • Neutralising antibodies against the SARS-CoV-2 Delta variant induced by Alhydroxyquim-II-adjuvanted trimeric spike antigens, Claudio Counoupas, Paco Pino, Alberto O. Stella, Caroline Ashley, Hannah Lukeman, Nayan D. Bhattacharyya, Takuya Tada, Stephanie Anchisi, Charles Metayer, Jacopo Martinis, Anupriya Aggarwal, Belinda M. Dcosta, Joeri Kint, Maria J Wurm, Nathaniel R. Landau, Megan Steain, Stuart G Turville, Florian M Wurm, Sunil A. David, James A. Triccas, bioRxiv, 2021.08.18.456891; doi: https://doi.org/10.1101/2021.08.18.456891, https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.08.18.456891v1
Dr. Maheswari Rajasekaran

Written by

Dr. Maheswari Rajasekaran

Maheswari started her science career with an undergraduate degree in Pharmacy and later went on to complete a master’s degree in Biotechnology in India. She then pursued a Ph.D. at the University of Arkansas for Medical Sciences in the USA.

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