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Os nanoparticles poliméricos e do lipido em vacinas deamplificação do RNA conduzem a uma expressão e a uma imunogenicidade mais altas da proteína

o RNA deamplificação (saRNA) é uma plataforma avançada para a revelação vacinal de ácido nucleico. A espinha dorsal é derivada tipicamente de um genoma alphaviral e codifica um gene do interesse (GOI) e de um replicase viral que possa amplificar o RNA genomic e subgenomic. Os agradecimentos a suas propriedades da auto-amplificação, umas doses muito mais baixas (dobra tipicamente 100 mais baixa) do saRNA são suficientes para a produção vacinal comparada ao RNA de mensageiro (mRNA). o saRNA, sendo uma plataforma versátil, pode ser usado para gerar vacinas contra todo o micróbio patogénico com um alvo conhecido da proteína, incluindo a gripe, a clamídia, o HIV-1, o Ebola, e o RSV.

Estudo: Nanoparticles poliméricos e do lipido para a entrega de vacinas deamplificação do RNA. Crédito de imagem: Empregado/Shutterstock do amor
Estudo: Nanoparticles poliméricos e do lipido para a entrega de vacinas deamplificação do RNA. Crédito de imagem: Empregado/Shutterstock do amor

Plataformas poliméricos e do lipido do nanoparticle da entrega para saRNAs

os saRNAs, similares a todas as vacinas e terapias do ácido nucleico, precisam um veículo de entrega de incentivar a tomada celular e de inibir a degradação do RNA. Até agora, as plataformas da entrega para saRNAs incluíram nanoparticles do lipido (LNP), nanoemulsions cationic, e polyplexes, com o LNPs que é as mais avançadas destes. Quando o impacto do RNA na imunogenicidade vacinal for estudado bem, o papel dos matérias biológicos na eficácia da vacina do saRNA não estêve investigado suficientemente.

ensaio clínico Primeiro-em-humano contra SARS-CoV-2 para testar a potência e a escalabilidade da tecnologia do saRNA

O potencial do saRNA foi testado recentemente pela primeira vez nos seres humanos em um ensaio clínico combinado da fase I/II contra SARS-CoV-2. O estudo demonstrou a potência e a escalabilidade da tecnologia do saRNA. A experimentação era uma cara a cara comparação do saRNA formulada com um polímero, um LNP ou um pABOL bioreducible, que fossem mostrados para ser um veículo de entrega eficaz para vacinas do saRNA.

“Aqui, nós executamos uma cara a cara comparação do saRNA formulada com o LNP ou o pABOL, um polímero bioreducible que fosse mostrado previamente para ser um veículo de entrega eficiente para vacinas do saRNA.”

Os pesquisadores compararam primeiramente in vivo a expressão da proteína do saRNA formulada com o pABOL e as diversas formulações de LNP. Compararam então as formulações de harmonização com o saRNA que codifica a glicoproteína do hemagglutinin (HA) da gripe como um antígeno modelo para avaliar diferenças na imunogenicidade. Igualmente investigaram a curva da dose- para LNP contra o antígeno da proteína da glicoproteína do ponto SARS-CoV-2 e compararam rotas (IM) da administração (IN) intramusculares e intranasal. Este estudo é publicado no jornal do aberto-acesso, jornal de liberação controlada.

o saRNA pABOL-formulado conduziu a uma expressão mais alta da proteína, quando as formulações de LNP melhoraram a imunogenicidade

Os pesquisadores observaram que o saRNA pABOL-formulado conduziu a uma expressão mais alta da proteína, mas as formulações de LNP eram mais imunogenéticas. Igualmente observaram que o phospholipid e IM do ajudante contra na administração de LNP afectaram uma imunogenicidade vacinal de 2 antígenos modelo - proteína do ponto HA e SARS-CoV-2.

“Interessante, o pABOL conduziu a uma expressão mais alta da proteína, visto que LNP conduziu a uma imunidade humoral e celular mais alta.”

Os resultados igualmente mostraram que LNP administrado intramuscular, mas não LNP ou pABOL administrado intranasally, conduzido à cargo-vacinação aguda aumentada da expressão interleukin-6. Isto indica que a expressão intramuscular do antígeno não é o único factor que impacta a imunogenicidade vacinal e também que a expressão da proteína apenas é um predictor deficiente da eficácia das vacinas.

“Ao nosso conhecimento, esta é a primeira cara a cara comparação das formulações principais do saRNA (polyplex e LNP) para caracterizar a expressão e a imunogenicidade da proteína.”

Os sistemas de entrega e as rotas da administração cumprem ameias diferentes da entrega em medicinas genéticas do saRNA

Totais, estes resultados indicam que os sistemas de entrega e as rotas da administração podem satisfazer ameias diferentes da entrega dentro do campo de medicinas genéticas do saRNA. Para resumir, os autores compararam sistemas do pABOL e de entrega de LNP para vacinas do saRNA. as formulações do pABOL conduziram a uma expressão intramuscular mais alta da proteína de 100 dobras comparada a LNP. LNPs conduziu a um anticorpo mais alto e as respostas celulares à gripe assim como aos antígenos SARS-CoV-2 compararam ao pABOL. Comparado ao pABOL, LNPs induziu uns níveis mais altos de cytokines sistemáticos tais como IL-6 aproximadamente 4 horas após a injecção.

“Além, estes estudos comparativos destacam a importância de considerar os efeitos da detecção imune dos matérias biológicos, além do que o saRNA, na eficácia da formulação.”

Journal reference:
Susha Cheriyedath

Written by

Susha Cheriyedath

Susha has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Chemistry and Master of Science (M.Sc) degree in Biochemistry from the University of Calicut, India. She always had a keen interest in medical and health science. As part of her masters degree, she specialized in Biochemistry, with an emphasis on Microbiology, Physiology, Biotechnology, and Nutrition. In her spare time, she loves to cook up a storm in the kitchen with her super-messy baking experiments.

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