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Potrebbero le varianti genetiche in recettori cellulari ospite (ACE2) spiegare la predisposizione COVID-19 fra i gruppi etnici sicuri?

Chiunque è vulnerabile ad essere infettato con il coronavirus 2 (SARS-CoV-2) - il virus di sindrome respiratorio acuto severo che causa la malattia 2019 (COVID-19) di coronavirus. Ma alcuni razziali e gruppi etnici sono più al rischio che altri.

La pandemia COVID-19 sproporzionato ha pregiudicato i gruppi sicuri per molte ragioni, compreso le disparità razziali nell'assistenza medica, nei comorbidities priori e nel lavoro nelle occupazioni che aumentano il rischio dell'esposizione. Secondo un nuovo studio, le varianti genetiche dell'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) possono anche contribuire a spiegare le differenze nei gradi di infezione fra i gruppi etnici.

ACE2 è un ricevitore espresso sulle cellule ospiti fermi quel SARS-CoV-2 su per istigare l'entrata virale.

Piombo da Ioannis Karakikes della Stanford University, un nuovo studio suggerisce che alcuni pazienti ospedalizzati con COVID-19 contengano le varianti genetiche ACE2 che aumentano l'espressione ACE2. Alcune varianti che hanno alterato l'espressione della proteina ACE2 e l'affinità obbligatoria erano più prevalenti nella gente con gli ambiti di provenienza europei.

Valutando i dati genetici dai pazienti con COVID-19, i ricercatori suggeriscono che possa essere possibile predire chi è suscettibile della malattia severa.

Il gruppo scrive:

Forniamo la prova di un collegamento genetico fra il genotipo ACE2 e la severità di malattia COVID-19 e suggeriamo che sia i eQTLs che le varianti di codifica possano informare la stratificazione di rischio COVID-19.„

Lo studio “le variazioni di predisposizione e del gene ACE2 di SARS-CoV-2 all'interno di diverse origini etniche„ è stato pubblicato sul " server " del medRxiv* della pubblicazione preliminare.

Come lo hanno fatto

Lo studio ha mirato a studiare una causa biologica potenziale che potrebbe spiegare le differenze etniche nella predisposizione per SARS-CoV-2. Più specificamente, i ricercatori hanno cercato tutte le associazioni fra le varianti genetiche ACE2 che pregiudicano la struttura e l'espressione della proteina ACE2 al positivo difficile per SARS-CoV-2.

I ricercatori hanno valutato il intero-genoma che ordina i dati delle varianti ACE2 da 6.274 pazienti che hanno provato ad infezione COVID-19. Dei 6.274 pazienti, circa 1.837 hanno verificato il positivo a virus. In pazienti che hanno verificato il positivo a virus, 77% non sono stati ospedalizzati. Circa 23% sono stati ospedalizzati o morto.

il Intero-genoma che ordina i dati che valutano le varianti ACE2 e la distribuzione quantitativa di luoghi di tratto (eQTL) di espressione egualmente è stato raccolto da un gruppo separato di 37.207 persone che hanno servito da comandi. Queste persone non hanno avute cronologia di COVID-19.

Differenze etniche in pazienti ospedalizzati con la malattia COVID-19

Dai casi positivi, circa 68,3% erano di origine europea, 17,5% erano verso sud asiatici e 2,7% erano di origine africana. La gente verso est ambiti di provenienza americani misti dell'asiatico (0,8%) e dell'annuncio (dei 0,2%) ha composto il numero più basso dei casi. Circa 10,5% della gente sono stati contrassegnati come altro.

I risultati hanno confermato che i pazienti ospedalizzati con COVID-19 erano statisticamente differenti attraverso i gruppi etnici.

La gente di origine asiatica orientale ha composto una percentuale bassa dei casi COVID-19. Tuttavia, essi come pure la gente dello sfondo africano, erano 50% più probabili essere ospedalizzato hanno confrontato agli europei.

Al contrario, la gente di origine asiatica del sud è stata ospedalizzata per l'infezione SARS-CoV-2 ad una lontano poca tariffa che verso est gli asiatici (16,2% contro 46,8%).

Le varianti genetiche ACE2 influenzano i risultati prognostici

I risultati indicati là erano ACE2 varianti - p.K26R, p.H378R, P. Y515N - che ha pregiudicato l'affinità obbligatoria fra la proteina della punta di coronavirus e il ACE2.

La prevalenza di queste varianti ha variato fra le origini etniche. La popolazione europea era più probabile avere due varianti di senso sbagliato p.K26R e p.N720D. I ricercatori suggeriscono che il K26R possa aumentare l'affinità obbligatoria della proteina della punta SARS-CoV-2. Egualmente suppongono quello che ha la variante di N720D possono aiutare l'entrata virale aumentando l'attivazione TMPRSS2.

Gli asiatici orientali erano meno probabili avere la variante di Y497H. Coerente con la ricerca priore, lo studio ha trovato che le popolazioni asiatiche orientali sono associate con le varianti di più alta espressione ACE2. Aumentare l'espressione ACE2 può aumentare la vulnerabilità all'infezione COVID-19.

Al contrario, la gente degli ambiti di provenienza africani video i più bassi livelli di espressione ACE2, suggerenti un effetto protettivo potenziale con le varianti genetiche qualche ACE2.

Alcune varianti hanno potuto fare diminuire i livelli della proteina ACE2. La gente che non ha avuta cronologia dell'infezione priore SARS-CoV-2 era più probabile avere il eQTL rs12006793. Il possesso della questa variante genetica può influenzare il rischio dell'infezione di una persona.

avviso *Important

il medRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Jocelyn Solis-Moreira

Written by

Jocelyn Solis-Moreira

Jocelyn Solis-Moreira graduated with a Bachelor's in Integrative Neuroscience, where she then pursued graduate research looking at the long-term effects of adolescent binge drinking on the brain's neurochemistry in adulthood.

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