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Les composés neufs offrent a deux-pour-un le perforateur pour combattre le cancer du sein oestrogène-sensible

Un ensemble de composés développés par des scientifiques à la recherche de Scripps en cellules de cancer du sein oestrogène-sensibles d'objectif de la Floride des voies neuves, produisant potentiellement de meilleures options pour des patients avec les cancers demande de règlement-résistants.

Les « thérapies hormonales pour le cancer du sein ont été l'un des exemples de succès les plus grands des médicaments moléculairement visés. Mais une part significative de patients ne répondent pas à ces traitements, » dit des orties de Kendall, le PhD, le professeur agrégé de structurel intégrateur et de la bio-informatique, et l'auteur important sur l'étude publiée vendredi après-midi dans les démarches de tourillon de l'académie nationale des sciences.

« Il y a un besoin médical imprévisible prolongé de meilleures thérapies hormonales. Ceci représente le premier changement de l'approche pendant 20 années, les » orties indique.

Les médicaments aiment le tamoxifène, fulvestrant ou l'anastrozole sont fréquemment prescrits pour les cancers du sein oestrogène-sensibles. Mais au fil du temps, quelques cancers du sein peuvent développer la résistance, par des procédés inflammatoires recensés par le groupe et d'autres des orties en 2017, et par l'expression des gènes de résistance comprenant EGFR.

Les composés développés par des orties et des collègues travaillent à côté de nuire la capacité de l'oestrogène d'activer son récepteur cellulaire du moyen traditionnel, comme vu avec le tamoxifène de thérapie hormonale, mais également à côté d'un deuxième mécanisme inhibiteur. Les tests en cellules ont montré une efficacité plus grande en présence des mécanismes de résistance au médicament, les orties indique.

Oestrogène et cancer : Monter

Sept sur 10 cancers du sein sont sensibles à l'oestrogène. L'hormone introduit l'accroissement de cancer en activant les récepteurs sur la surface de cellules qui répondent un peu comme un ascenseur vers le haut de bouton. Une fois touchés, ils envoient les signes chimiques dans le noyau de cellules qui aboutissent les gènes principaux d'accroissement et de prolifération à marcher dans l'action.

C'est pourquoi les médecins traitent les cancers oestrogène-sensibles en supprimant la production d'oestrogènes ou en nuisant la capacité de l'oestrogène de gripper ces récepteurs. Si la cellule ne peut pas recevoir le signe, l'oestrogène n'activera pas plus de croissance tumorale. Cependant, l'arrêt de toute l'activité de l'oestrogène porte des effets secondaires liés à la ménopause comprenant l'ostéoporose et les bouffées de chaleur.

Selon un âge de patient de cancer du sein, et si cette patiente est une femme qui a réussi la ménopause, les médecins prescriront ou les modulateurs sélecteurs appelés d'un récepteur d'oestrogène de groupe de médicaments (SERMs), tels que le tamoxifène, ou on les vers le bas-régulateurs sélecteurs appelés de récepteur d'oestrogène (SERDs) comme fulvestrant, orties dit.

À un niveau moléculaire et structurel, ces médicaments agissent l'un sur l'autre avec la poche où l'oestrogène grippe et emploient une chaîne latérale unique et soigneusement positionnée pour bloquer l'activité encourageant la croissance du récepteur.

Les études structurelles pilotent le modèle

Fonctionnant avec des collègues de recherche de Scripps et de l'Université de l'Illinois au l'Urbana-Champagne, l'équipe des orties a conçu l'ensemble de composés pour nuire le grippement d'oestrogène, par l'intermédiaire de la déformation de la poche obligatoire de récepteur d'oestrogène, et par l'intermédiaire de gripper deux chaînes latérales moléculaires différentes.

Leurs études ont montré que les composés ont agi en tant que vers le bas-régulateurs de récepteur d'oestrogène, ou, tout comme le tamoxifène, comme les modulateurs sélecteurs de récepteur d'oestrogène. Leurs deux chaînes latérales différentes peuvent être modifiées d'un grand choix de voies d'influencer le pouvoir et manager des effets secondaires, orties dit.

Le pharmacien John Katzenellenbogen, PhD, a établi les molécules dans l'Illinois, alors qu'en Floride, à la recherche de Scripps, Tina Izard, PhD, a surveillé les études de cristallographie de rayon X qui ont indiqué la structure des molécules, et le griffon de Pat, PhD, a surveillé les études de spectrométrie de masse de hydrogène-deutérium qui ont activé des études de l'effet des composés sur des récepteurs d'oestrogène. Ces études ont montré les composés déstabilisés ou ont repositionné la forme de récepteur, tenant compte d'une méthode différente de grippement direct.

Un tiers de femmes avec le cancer du sein au stade précoce a traité avec la résistance développée par tamoxifène au médicament dans un délai de deux à cinq ans, une étude récente trouvée. Les composés neufs sont eus un besoin urgent, les orties indique.

Les prochaines opérations comprennent vérifier les composés dans des modèles de souris de cancer du sein, et tordre les molécules pour améliorer leurs propriétés médicament médicament, telles que rester dans la circulation sanguine pour la durée appropriée. La plupart des médicaments d'investigation échouent des points finaux avant d'atteindre la clinique, mais les orties est optimiste au sujet du circuit des composés vers l'avant.

Nous sommes pleins d'espoir ceci pourrions être une découverte pour le cancer du sein demande de règlement-résistant. Avec un mécanisme neuf d'action, les composés font ce que vous pourriez compter de combiner deux médicaments différents, mais en une molécule. »

Orties de Kendall, PhD, l'auteur important de l'étude

Source:
Journal reference:

Min, J., et al. (2021) Dual-mechanism estrogen receptor inhibitors. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.2101657118.