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Las nuevas composiciones ofrecen a dos-para-uno el punzón para luchar el cáncer de pecho estrógeno-sensible

Un equipo de composiciones desarrolladas por los científicos en la investigación de Scripps en células cancerosas estrógeno-sensibles del pecho del objetivo de la Florida de las nuevas maneras, potencialmente creando mejores opciones para los pacientes con los cánceres tratamiento-resistentes.

Las “terapias de la hormona para el cáncer de pecho han sido uno de los casos de éxito más grandes de remedio molecular apuntado. Pero una parte significativa de pacientes no responden a estas terapias,” dice las ortigas de Kendall, doctorado, profesor adjunto de la biología estructural y de cómputo integrante, y al autor importante en el estudio publicado el viernes por la tarde en los procedimientos del gorrón de la National Academy of Sciences.

“Hay una necesidad médica incumplida continuada de mejores terapias de la hormona. Esto representa el primer cambio en la aproximación en 20 años, las” ortigas dicen.

Las drogas tienen gusto del tamoxifen, fulvestrant o el anastrozole se prescribe con frecuencia para los cánceres de pecho estrógeno-sensibles. Pero en un cierto plazo, algunos cánceres de pecho pueden desarrollar resistencia, con los procesos inflamatorios determinados por el grupo y los otros de las ortigas en 2017, y con la expresión de los genes de resistencia incluyendo EGFR.

Las composiciones desarrolladas por las ortigas y los colegas trabajan interfiriendo con la capacidad del estrógeno de activar su receptor celular de la manera tradicional, según lo visto con el tamoxifen de la terapia de la hormona, pero también por un segundo mecanismo inhibitorio. Las pruebas en células mostraron mayor eficacia en presencia de mecanismos de la resistencia a los medicamentos, las ortigas dicen.

Estrógeno y cáncer: Subida

Siete cánceres de pecho de 10 son sensibles al estrógeno. La hormona asciende incremento del cáncer activando los receptores en la superficie de la célula que responden un poco como un elevador encima del botón. Cuando están tocados, envían las señales químicas en el núcleo de célula que llevan los genes dominantes del incremento y de la proliferación a marchar en la acción.

Por eso los doctores tratan cánceres estrógeno-sensibles suprimiendo la producción del estrógeno o interfiriendo con la capacidad del estrógeno de atar esos receptores. Si la célula no puede recibir la señal, el estrógeno no activará más incremento del tumor. Sin embargo, el corte de toda la actividad del estrógeno trae efectos secundarios menopausia-relacionados incluyendo osteoporosis y llamaradas calientes.

Dependiendo de la edad de un enfermo de cáncer del pecho, y si ese paciente es una mujer que ha pasado menopausia, los doctores prescribirán o un grupo de remedio llamado los moduladores selectivos del receptor del estrógeno (SERMs), tales como tamoxifen, o uno los hacia abajo-reguladores selectivos llamados del receptor del estrógeno (SERDs) por ejemplo fulvestrant, ortigas dicen.

En un nivel molecular, estructural, esas drogas obran recíprocamente con la cavidad donde el estrógeno ata y utilizan una cadena lateral única, cuidadosamente colocada para cegar la actividad animadora del crecimiento del receptor.

Los estudios estructurales impulsan diseño

Trabajando con los colegas de la investigación de Scripps y de la Universidad de Illinois en el Urbana-Chamán, las personas de las ortigas diseñaron el equipo de composiciones para interferir con el atascamiento del estrógeno, vía la distorsión de la cavidad obligatoria del receptor del estrógeno, y vía atar con dos diversas cadenas laterales moleculares.

Sus estudios mostraron que las composiciones actuaban como hacia abajo-reguladores del receptor del estrógeno, o, como el tamoxifen, como moduladores selectivos del receptor del estrógeno. Sus dos diversas cadenas laterales se pueden alterar de una variedad de maneras de influenciar potencia y manejar los efectos secundarios, ortigas dice.

El químico Juan Katzenellenbogen, doctorado, construyó las moléculas en Illinois, mientras que en la Florida, en la investigación de Scripps, Tina Izard, doctorado, supervisó los estudios de la cristalografía de la radiografía que revelaron la estructura de las moléculas, y el grifo de Pat, doctorado, supervisó los estudios de la espectrometría de masa del hidrógeno-deuterio que habilitaron los estudios del efecto de las composiciones sobre los receptores del estrógeno. Esos estudios mostraron las composiciones desestabilizadas o colocaron la forma del receptor de nuevo, teniendo en cuenta un método diferente de atascamiento directo.

Una mitad de mujeres con el cáncer de pecho del temprano-escenario tratado con tamoxifen desarrolló resistencia a la droga en el plazo de dos a cinco años, un estudio reciente encontrado. Las nuevas composiciones se necesitan urgente, las ortigas dicen.

Los pasos siguientes incluyen la prueba de las composiciones en modelos del ratón del cáncer de pecho, y pellizcar las moléculas para aumentar su droga-como propiedades, tales como tirante en la circulación sanguínea para el largo del tiempo apropiado. La mayoría de las drogas de investigación fallan puntos finales antes de alcanzar la clínica, pero las ortigas son optimistas sobre el camino de las composiciones adelante.

Estamos esperanzados esto podríamos ser una ruptura para el cáncer de pecho tratamiento-resistente. Con un nuevo mecanismo de la acción, las composiciones hacen lo que usted podría preveer de combinar dos diversas drogas, pero en una molécula.”

Ortigas de Kendall, doctorado, el autor importante del estudio

Source:
Journal reference:

Min, J., et al. (2021) Dual-mechanism estrogen receptor inhibitors. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.2101657118.