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Le conte des vaccins d'ARNm : Calamité de rotation dans l'opportunité

Le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère entraînant la pandémie de la maladie de coronavirus (COVID-19) a recueilli le monde hors du butoir - complet.

En dépit de la recherche considérable sur les génomes de ses cousins éloignés aimez SARS-CoV-1 et le coronavirus respiratoire de syndrome de Moyen-Orient (MERS-CoV), montrant une similitude 70-80% avec le courant SARS-CoV-2, le monde entier était au commencement naïf sur la façon dont éviter l'écart de ce virus nouveau.

Contrairement aux épidémies de radar à ouverture synthétique et de MERS qui ont été bien réglées et disparues dans les mois, SARS-CoV-2 était sur l'augmentation, et la contenir devenait de plus en plus difficile. Ainsi, une stratégie préventive universelle - telle qu'un vaccin - est devenue de plus en plus nécessaire.

Les vaccins ont été les célibataires la plupart de façon efficace de contenir et éviter l'infection sévère par les microbes pathogènes. Les dernières décennies ont été instrumentales en prouvant le potentiel pour des vaccins de l'ARN messager (ARNm), avec des conditions comme la grippe, de différentes formes de cancer de poumon, le cancer de la prostate, le mélanome, l'Ebola et même des tensions de VIH étant sous des essais chez les souris, les singes, et les êtres humains.

Pendant l'ère de COVID, le développement des vaccins d'ARNm était un développement important qui continue à influencer mondial.  Avec la vaccination actuelle pilote en travers des pays, il y a un potentiel de réduire la maladie sévère et l'hospitalisation, selon des états des tests cliniques conduits avec les vaccins.

Dans un exposé synoptique publié dans les révisions de nature de tourillon, les chercheurs de l'université de Carnegie Mellon et l'Université de Pennsylvanie ont décrit les technologies sous-jacentes pour des vaccins d'ARNm et leurs perspectives d'avenir avec les systèmes de distribution améliorés et des applications dans les maladies au delà de la pandémie COVID-19 actuelle.

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Quelle est la technologie derrière des vaccins d'ARNm ? Que les rend révolutionnaires ?

l'ARNm représente l'acide ribonucléique de messager (ARN) qui est employé par les ribosomes, présent au noyau de la cellule, pour effectuer des protéines et pour décharger dans la circulation sanguine. C'est le principe que les virus emploient pour reproduire eux-mêmes quand ils présentent des cellules hôte. Ce n'est pas différent pour le coronavirus (radar à ouverture synthétique) 2 (SARS-CoV-2).

On le sait maintenant que le SARS-CoV-2 emploie sa protéine de pointe pour fixer à un récepteur spécifique sur l'enzyme de conversion de l'angiotensine appelée 2 (ACE2) de cellule hôte. L'utilisation actuellement disponible ARNm synthétiques de vaccins de SARS-CoV-2 ARNm qui imite les ARNm viraux.

Des vaccins de COVID-19 ARNm sont administrés dans le muscle de bras d'abord.  Une fois que les directives (ARNm) sont à l'intérieur des cellules musculaires, les cellules les emploient pour effectuer la pièce de protéine. Une fois que la pièce de protéine est effectuée, la cellule assimile les directives et les jette.

Ensuite, la cellule manifeste la pièce de protéine sur sa surface. Des anticorps sont effectués quand nos systèmes immunitaires identifient la protéine n'appartient pas là, comme quand nous sommes infectés avec SARS-CoV-2.

Après que le procédé soit complet, nos fuselages ont appris comment combattre les futures infections SARS-CoV-2. les vaccins d'ARNm, comme tous les vaccins, assurent la protection sans exposer les bénéficiaires aux conséquences sévères de contracter la maladie COVID-19.

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Micrographe électronique de lecture de Colorized d'une cellule (vert) infectée avec des particules du virus SARS-CoV-2 (bleu, d'isolement dans un échantillon patient. Image saisie à l'installation intégrée par NIAID de recherches (IRF) dans le fort Detrick, le Maryland. Crédit : NIAID

Puisque les vaccins synthétiques d'ARNm n'ont pas besoin des particules réelles de virus, ils peuvent être considérés plus sûrs que ceux utilisant les protéines (affaiblies) sous tension ou atténuées du virus réel. Ceci, avec une foule d'autres caractéristiques, leur effectue un concept révolutionnaire pour la mise au point de vaccin.

Comment les vaccins d'ARNm sont-ils devenus une ligne de sauvetage dans la pandémie COVID-19 ?

L'idée d'employer des vaccins d'acide nucléique basés sur l'ARNm a été conçue il y a plus de pendant trois décennies dans l'espoir de produire des vaccins sûrs et polyvalents il est facile produire que.

les vaccins d'ARNm transportent l'avantage ajouté d'être hautement efficaces, faciles à fabriquer en grands volumes, et rentable. Tant d'essais d'épreuve-de-concept ayant été conduit sur d'autres virus chez les deux êtres humains et animaux, les vaccins d'ARNm étaient les candidats choisis pour combattre la pandémie cOVID-19.

Supplémentaire, la mise au point du vaccin SARS-CoV-2 s'est améliorée sur la recherche précédente sur le MERS-CoV et les Radars à ouverture synthétique-CoV, qui se sont dirigés vers la protéine de pointe en tant que candidat le plus susceptible pour la mise au point de vaccin. Sa séquence des acides aminés (qui compense la protéine entière) devrait être légèrement modifiée pour verrouiller la protéine dans sa conformation de prefusion, quand elle est la plus efficace, maximisant son immunogénicité (capacité de déclencher une réaction immunitaire). De cette façon, le nombre maximum d'anticorps a pu être produite.

Ces chercheurs activés par études chez Moderna (un des lecteurs principaux dans la distribution COVID-19 vaccinique globale) pour construire leur fonctionnement et pour produire de la séquence mRNA-1273 en 2 jours et pour commencer des essais de phase I en 66 jours.

Jusqu'à présent, le développement des vaccins d'oreillons avait été le plus rapide, qui a pris 4 ans de conception à la production et à la gestion. Cependant, les vaccins de Pfizer et de Moderna l'ont effectué au marché à une vitesse record de 11 mois, tous grâce au travail implacable des scientifiques et chercheurs au cours des années et les gouvernements et les investisseurs qui ont battu à l'extérieur de vastes montants d'argent pour que les vaccins soient fabriqués.

Expérience acquise des vaccins d'ARNm

D'ici fin 2019, il y avait 15 candidats vacciniques d'ARNm contre les maladies infectieuses qui avaient écrit des tests cliniques, mais aucun ne pourrait dépasser la phase II. Par conséquent, il y avait peu de possibilité de ces vaccins étant approuvés avant 5-6 ans par la suite.

L'approbation des vaccins COVID-19 en 11 mois a déraciné cette opinion et a ouvert un monde des possibilités en communauté scientifique entière. D'une part, cet événement de point de repère a avec succès convaincu des chercheurs de l'efficacité de ces vaccins, qui assureraient la protection contre une foule d'agents pathogènes nuisibles. De l'autre, il a démystifié tous les doutes concernant le développement, la fabrication et les procédures de déploiement concernant la viabilité commerciale des vaccins. Une calamité a ouvert beaucoup d'opportunités.

Certains des autres candidats vacciniques d'ARNm sous l'essai incluent ceux pour le virus de l'immunodéficience humaine du cytomégalovirus (CMV) (HIV), le metapneumovirus humain (hMPV), le type 3 (PIV3) de virus para-influenzae, la rage, la grippe A, le Chikungunya, et le virus respiratoire syncytial (RSV).

La recherche actuelle aux orientations de thérapeutique d'ARNm sur de meilleurs systèmes de distribution pour assurer l'ARNm est fournie inchangée pour l'immunogénicité maximum, rendant les vaccins plus robustes et thermostables car l'entreposage au froid de masse n'est pas une option avec beaucoup de pays dans le monde entier et assurant la durée de vie plus longue des anticorps pour assurer la protection prolongée.

Néanmoins, l'histoire du vaccin COVID-19 demeurera un point de repère scientifique significatif et continuera à confier à des gens avec l'opinion que nous verrons l'extrémité à cette pandémie bientôt !

Journal reference:
  • Chaudhary, N., Weissman, D. & Whitehead, K.A. mRNA vaccines for infectious diseases: principles, delivery and clinical translation. Nat Rev Drug Discov (2021). https://doi.org/10.1038/s41573-021-00283-5, https://www.nature.com/articles/s41573-021-00283-5
Sreetama Dutt

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Sreetama Dutt

Sreetama Dutt has completed her B.Tech. in Biotechnology from SRM University in Chennai, India and holds an M.Sc. in Medical Microbiology from the University of Manchester, UK. Initially decided upon building her career in laboratory-based research, medical writing and communications happened to catch her when she least expected it. Of course, nothing is a coincidence.

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