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O estudo podia pavimentar a maneira para uma aproximação eficaz ao tratamento da ambliopia

A ambliopia é a causa a mais comum da perda da visão nas crianças, de acordo com o instituto nacional do olho dos E.U. Elevara quando a experiência visual é interrompida durante a infância, por exemplo por uma catarata em um olho. Mesmo depois que a catarata é removida, a visão através do olho afetado está danificada devido a uma falha deste olho desenvolver conexões fortes no cérebro. O tratamento actual de cobrir “bom” olho com uma correcção de programa para reforçar amblyopic, é somente parcialmente eficaz e não pode ajudar após as extremidades “de um período crítico” antes da idade 8.

Em um estudo novo, os neurocientistas do MIT e da universidade de Dalhousie demonstram que temporariamente anestesiando a retina do bom olho, poderiam duràvel melhorar a visão na amblyopic mesmo depois o período crítico em duas espécies diferentes do mamífero.

Os resultados encorajadores apoiam um teste pré-clínico mais adicional da terapia nova, em que a retina do olho não-amblyopic é silenciada temporariamente e reversìvel por uma injecção do tetrodotoxin (TTX), disseram o urso de Mark, o professor de Picower da neurociência no instituto de Picower para aprender e a memória no MIT e no autor correspondente do estudo publicado no eLife.

“Nós observamos uma recuperação em cada animal,” disse o urso, um membro da faculdade do departamento do MIT do cérebro e ciências cognitivas. “Nós fizemos muito melhor do que qualquer um anteciparia.”

Os resultados fornecem a esperança que a aproximação pode eventualmente ser traduzida aos povos, Kevin adicionado Duffy, professor no departamento de psicologia e de neurociência em Dalhousie.

“Estes são os dados notáveis que demonstram um perfil sem par da recuperação,” disseram Duffy, que co-conduziu o estudo com Ming-fai Fong, um postdoc no laboratório do instituto do Picower do urso. “Eu sou esperançoso e optimista que este estudo pode fornecer um caminho para uma aproximação nova e mais eficaz ao tratamento da ambliopia. Eu sou muito orgulhoso ter sido parte desta colaboração rewarding.”

Uma aproximação nova à ambliopia

A aproximação nova é baseada em décadas das descobertas subjacentes da neurociência conduzidas pelo urso que revelaram como a ambliopia se torna. Quando entradas de um olho amblyopic são as conexões fracas, chaves, ou “sinapses,” nos circuitos neurais que conduzem do olho ao córtice visual do cérebro murchar através de um processo que descobriu “a depressão a longo prazo chamada.” Mas os estudos teóricos e experimentais por seu laboratório igualmente mostraram aquele completamente mas temporariamente suspender a entrada visual cria uma circunstância em que as conexões synaptic podem inteiramente reforçar, quase como se “estão sendo recarregados.”

Em 2016, o urso, Duffy, Fong e os colegas mostraram que poderia restaurar a visão em ratos amblyopic após o período crítico temporariamente neutralizando ambas as retinas com TTX. mas no estudo novo procuraram determinar se a visão poderia recuperar temporariamente suspendendo a actividade retina apenas no olho não-amblyopic em uns animais mais velhos, Fong disse.

“Estas diferenças podem parecer pequenas, mas são uma grande coisa para um par razões,” disse. “Primeiramente, neutralizar ambas as retinas elimina eficazmente a visão; mesmo se provisório, isto apresenta alguns desafios práticos. Conseqüentemente, nossa capacidade para limitar a inactivação apenas a um olho faz potencial mais maleável para a tradução clínica. Em segundo, não há actualmente nenhum tratamento para a ambliopia adulta nos seres humanos. Em nosso estudo nós usamos os animais amblyopic maduros que são recalcitrantes a todo o outro tratamento devido à diminuição na capacidade para a plasticidade que vem com idade.”

Os authos igualmente procurados confirmar seu resultado em mais de uma espécie para assegurar o efeito generalizam ao cérebro mamífero. Há uma boa razão pensar assim. As observações clínicas nos seres humanos mostram aquela em alguns casos quando uma pessoa com ambliopia perde seu olho não-amblyopic à doença ou ao ferimento, seu olho amblyopic podem melhorar mesmo se são adultos.

No estudo novo a equipe conseqüentemente testada se administrar TTX no olho não-amblyopic dos modelos animais produziria uma recuperação completa da resposta visual em seu olho amblyopic além do período crítico. Não somente fez assim em cada animal testado, mas também, as respostas visuais recuperadas sempre aos níveis normais no olho que recebeu o TTX.

Esta é uma demonstração muito clara de como os princípios compreensivos de plasticidade synaptic podem render uma estratégia terapêutica nova.”

Marque o urso, o professor de Picower da neurociência, o instituto de Picower para aprender e a memória no MIT

Os pesquisadores mostraram mesmo que os neurônios que retransmitem a entrada visual ao córtice visual que encolhe com ambliopia podiam recuperar o tamanho normal.

O efeito da terapia era mais forte e mais consistente do que nos exemplos clínicos humanos da perda não-amblyopic do olho porque uma vez que as conexões synaptic estão recarregadas para o olho amblyopic e a actividade retina retorna no olho não-amblyopic, se tornam mutuamente de reforço, o urso disse.

Os resultados emprestam o apoio para a teoria que a inactivação provisória do olho não-amblyopic ajusta a fase para o reforço permanente das sinapses do olho amblyopic. Esta teoria sustenta que quando a actividade é completamente ausente do olho não-amblyopic, o grau de entrada através do olho amblyopic se torna suficiente para provocar o reforço synaptic, ou “potenciação a longo prazo.”

Passos seguintes

A teoria, contudo, não precisa de ser resolvida para que os resultados prometedores tomem a passos seguintes para o uso clínico os autores notáveis. Em lugar de, o urso disse que planeia levar a cabo estudos novos para se assegurar de que a aproximação fosse segura e eficaz para povos tais como os adultos para quem a terapia da correcção de programa é já não plausível.

Além do que Fong, Duffy e urso, outros autores do papel são Madison Leet e cristão Candler do instituto de Picower no MIT.

O instituto nacional do olho dos E.U., a fundação de Beckman, os institutos canadenses da pesquisa da saúde e a fundação de JPB forneceram o apoio para a pesquisa.

Source:
Journal reference:

Keehner, J., et al. (2021) Correction of amblyopia in cats and mice after the critical period. eLife. doi.org/10.7554/eLife.70023.