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L'étude recense comment les détecteurs immunisés lancent une réaction immunitaire innée à facettes multiples aux infections

Les Immunologue d'hôpital des recherches des enfants de St Judas ont recensé comment les détecteurs immunisés en cellules infectées dispensent et lancent une réaction immunitaire innée à facettes multiples aux infections avec les virus et les bactéries sous tension. La découverte apparaît aujourd'hui en nature.

Les découvertes offrent un paradigme neuf pour comprendre le rôle fonctionnel et de réglementation que les détecteurs et les composés inflammasome de mort cellulaire jouent dans les infections. Le travail met en valeur également les objectifs thérapeutiques neufs pour la demande de règlement des maladies telles que le cancer et les affections auto-immune inflammatoires qui sont associés à l'activation inflammasome anormale de détecteur.

Inflammasomes sont des composés de protéine qui forment en cellules infectées ou cellules qui détectent les dégâts. Les composés comprennent les détecteurs qui identifient différents virus, bactéries et d'autres agents pathogènes ou signes de danger. Signalisation inflammatoire d'entraînement d'Inflammasomes. Ces signes activent des voies inflammatoires de mort cellulaire et éliminent l'infection mais peuvent également contribuer à l'inflammation pathologique. La recherche précédente s'est concentrée sur des inflammasomes seul fonctionnant.

Constructions de ces travaux récents sur notre recherche pour recenser le règlement inflammasome. Notre étude met en valeur comment les inflammasomes et les composantes multiples de mort cellulaire peuvent et fonctionnent ensemble dans un appelé complexe de méga-protéine le PANoptosome pour activer la réaction immunitaire innée et pour lâcher PANoptosis. »

Thirumala-Devi Kanneganti, PhD, auteur correspondant d'étude, Service d'Immunologie, hôpital des recherches des enfants de St Judas

Le laboratoire de Kanneganti a prouvé que de réglementation et des interactions moléculaires parmi trois détecteurs inflammasome, de concert avec des protéines de mort cellulaire, pilotez la formation d'un appelé complexe de la mort de méga-cellule un PANoptosome. Plutôt que réglant un type de la mort cellulaire, du contrôle trois de PANoptosomes - pyroptosis, de l'apoptose inflammatoire et de necroptosis programmés, désignés sous le nom de PANoptosis.

Les chercheurs ont également déterminé que le détecteur AIM2 inflammasome a servi de régulateur principal d'ensemble de PANoptosome en réponse aux infections avec le virus herpès simplex 1 et la bactérie de novicida de Francisella. Également l'essentiel AIM2 prouvé pour les souris de aide survivent les infections.

« Les découvertes abordent une question centrale dans les domaines de l'immunité innée, mort cellulaire et biologie inflammasome, » Kanneganti a dit.

Des inflammasomes à PANoptosomes

La construction de découvertes sur la recherche précédente du laboratoire de Kanneganti, qui est un pionnier dans le domaine. Kanneganti a recensé un des premiers détecteurs inflammasome et a aidé à déterminer la recherche inflammasome.

Les chercheurs dans le domaine se sont concentrés sur la façon dont les différents senseurs inflammasome trouvent les agents pathogènes de envahissement ou d'autres dangers. Inflammasomes ont été historiquement pensés pour répondre en activant une voie inflammatoire de mort cellulaire.

Le laboratoire de Kanneganti a un intérêt de longue date pour règlement la compréhension des inflammasomes et a recensé des suppressions d'emploi parmi des voies de mort cellulaire. En 2016, les chercheurs rapportés pour la première fois que les infections de grippe ont activé des molécules dans chacune des trois voies de mort cellulaire. Les scientifiques appelés le PANoptosis de processus. Les chercheurs ont également déterminé qu'un détecteur immunisé inné unique ZBP1 appelé a réglé PANoptosis en cellules grippe-infectées. Cette étude a jeté les fondements pour le développement du champ de recherche de PANoptosis.

PANoptosomes aujourd'hui maintenant, le groupe de Kanneganti a recensé AIM2 comme régulateur principal d'un PANoptosome neuf. Premier SangJoon Lee auteur, Ph.D., un boursier post-doctoral dans le laboratoire de Kanneganti, immunoprécipitation utilisée, microscopie et d'autres techniques pour prouver qu'AIM2, d'autres détecteurs inflammasome Pyrin et ZBP1, et molécules de mort cellulaire faisaient partie de cet AIM2-PANoptosome. Le PANoptosome a piloté la mort cellulaire inflammatoire.

« C'était preuve critique que les détecteurs et les molécules inflammasome des voies multiples de mort cellulaire sont dans le même composé et ont mis en valeur le rôle du PANoptosome en protégeant l'hôte pendant des infections pathogènes sous tension, » Lee a dit.

Les agents pathogènes sous tension annoncent leur présence plus largement au système immunitaire, qui aide à expliquer pourquoi les infections déclenchent l'ensemble de PANoptosome et une réaction immunitaire plus robuste. Les agents pathogènes peuvent également transporter les protéines qui évitent l'activation des voies spécifiques de mort cellulaire. PANoptosis fournit un contournement de système immunitaire pour protéger l'hôte.

« Notre hypothèse de fonctionnement est que tandis que les détecteurs impliqués peuvent varier, la plupart des infections induiront la formation de ces seuls complexes immuns innés PANoptosomes appelé pour lâcher la mort cellulaire inflammatoire, PANoptosis, » Kanneganti a dit.

Source:
Journal reference:

Lee, S., et al. (2021) AIM2 forms a complex with pyrin and ZBP1 to drive PANoptosis and host defence. Nature. doi.org/10.1038/s41586-021-03875-8.