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El estudio determina cómo los sensores inmunes ponen en marcha una inmunorespuesta natural polifacética a las infecciones

Los inmunologistas del hospital de la investigación de los niños del St. Jude han determinado cómo los sensores inmunes en células infectadas ordenan y ponen en marcha una inmunorespuesta natural polifacética a las infecciones con los virus y las bacterias vivos. El descubrimiento aparece hoy en naturaleza.

Las conclusión ofrecen un nuevo paradigma para entender el papel funcional y regulador que los sensores y los complejos inflammasome de la muerte celular desempeñan en infecciones. El trabajo también destaca los nuevos objetivos terapéuticos para el tratamiento de enfermedades tales como cáncer y los desordenes autoinmunes inflamatorios que se asocian a la activación inflammasome anormal del sensor.

Inflammasomes es los complejos de la proteína que forman en las células infectadas o las células que detectan daño. Los complejos incluyen los sensores que reconocen diversos virus, las bacterias y otros patógeno o eñales de peligro. Transmisión de señales inflamatoria de la impulsión de Inflammasomes. Esas señales activan caminos inflamatorios de la muerte celular y eliminan la infección pero pueden también contribuir a la inflamación patológica. La investigación anterior se ha centrado en los inflammasomes que trabajaban solamente.

Emplear de esta nueva obra nuestra búsqueda para determinar la regla inflammasome. Nuestro estudio destaca cómo los inflammasomes y los componentes múltiples de la muerte celular pueden y trabajan juntos en un complejo de la mega-proteína llamado el PANoptosome para activar la inmunorespuesta natural y para soltar PANoptosis.”

Thirumala-Devi Kanneganti, doctorado, autor correspondiente del estudio, departamento de la inmunología, hospital de la investigación de los niños del St. Jude

El laboratorio de Kanneganti mostró que las acciones recíprocas reguladoras y moleculares entre tres sensores inflammasome, conjuntamente con las proteínas de la muerte celular, impulsan la formación de un complejo de la muerte de la mega-célula llamado un PANoptosome. Bastante que regulando un tipo de muerte celular, del mando tres de PANoptosomes - pyroptosis, de apoptosis inflamatorio y de necroptosis programados, designados PANoptosis.

Los investigadores también determinaron que el sensor inflammasome AIM2 sirvió como regulador principal del montaje de PANoptosome en respuesta a infecciones con el virus 1 del herpes simple y la bacteria del novicida de Francisella. AIM2 también probó que esencial para los ratones de ayuda sobreviva las infecciones.

“Las conclusión dirigen una pregunta central en los campos de la inmunidad natural, muerte celular y biología inflammasome,” Kanneganti dijo.

De inflammasomes a PANoptosomes

El emplear de las conclusión la investigación anterior del laboratorio de Kanneganti, que es un pionero en el campo. Kanneganti determinó uno de los primeros sensores inflammasome y ayudó a establecer la investigación inflammasome.

Los investigadores en el campo se han centrado en cómo los sensores inflammasome individuales descubren patógeno invasores u otras amenazas. Inflammasomes fue pensado históricamente para responder activando un camino inflamatorio de la muerte celular.

El laboratorio de Kanneganti tiene un prolongado interés en regla la comprensión de inflammasomes y ha determinado redundancias entre caminos de la muerte celular. En 2016, los investigadores denunciaron por primera vez que las infecciones de la gripe activaron las moléculas en los tres caminos de la muerte celular. Los científicos llamaron el PANoptosis de proceso. Los investigadores también determinaron que un único sensor inmune natural llamó PANoptosis regulado ZBP1 en células gripe-infectadas. Este estudio puso el asiento para el revelado del área de investigación de PANoptosis.

PANoptosomes hoy ahora, el grupo de Kanneganti ha determinado AIM2 como el regulador principal de un nuevo PANoptosome. Primer SangJoon Lee autor, Ph.D., becario postdoctoral en el laboratorio de Kanneganti, inmunoprecipitación usada, microscopia y otras técnicas para mostrar que AIM2, otros sensores inflammasome Pyrin y ZBP1, y las moléculas de la muerte celular eran parte de este AIM2-PANoptosome. El PANoptosome impulsó muerte celular inflamatoria.

“Ésta era pruebas críticas que los sensores y las moléculas inflammasome de caminos múltiples de la muerte celular están en el mismo complejo y destacaron el papel del PANoptosome en la protección del ordenador principal durante infecciones patógenas vivas,” Lee dijo.

Los patógeno vivos difunden su presencia más extensamente al sistema inmune, que ayuda a explicar porqué las infecciones accionan el montaje de PANoptosome y una inmunorespuesta más robusta. Los patógeno pueden también llevar las proteínas que previenen la activación de los caminos específicos de la muerte celular. PANoptosis ofrece una solución alternativa del sistema inmune para proteger el ordenador principal.

“Nuestra hipótesis de funcionamiento es que mientras que los sensores implicados pueden variar, la mayoría de las infecciones inducirán a la formación de estos complejos inmunes naturales únicos llamados PANoptosomes que suelte muerte celular inflamatoria, PANoptosis,” Kanneganti dijo.

Source:
Journal reference:

Lee, S., et al. (2021) AIM2 forms a complex with pyrin and ZBP1 to drive PANoptosis and host defence. Nature. doi.org/10.1038/s41586-021-03875-8.