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Les cellules immunitaires présentes dans les tumeurs des patients de cancer de la tête et du cou, étude enregistre

Une étude neuve des scientifiques au centre vaccinique d'Emory et de l'institut de cancer de Winship de l'université d'Emory indique que les cellules immunitaires qui sont les objectifs principaux des inhibiteurs immunisés de point de reprise sont présentes dans les tumeurs des patients de cancer de la tête et du cou.

L'étude se concentre sur les tumeurs de tête et de col qui sont positives pour le papillomavirus humain (HPV), qui est être de la plupart des types courants de cancers principaux et de col traités dans le monde occidental. Les résultats sont programmés pour la publication en nature.

Elle propose les inhibiteurs de point de reprise, qui ont transformé la demande de règlement de plusieurs types de cancer, pourrait être seulement efficace contre ce type de cancer de la tête et du cou. Les résultats indiquent également que l'approche expérimentale de la vaccination thérapeutique pour le cancer de HPV+ pourrait être élargie pour comprendre plus d'éléments du virus, pour déclencher potentiellement une réaction immunitaire plus grande et plus intense.

Les chercheurs du laboratoire de Rafi Ahmed au centre vaccinique d'Emory ont collaboré avec les Co-directeurs du Winship les cancers principaux et de col groupe de travail, les oncologistes Nabil Saba, la DM et le Mihir Patel, DM, pour obtenir des échantillons provenant des patients avec des tumeurs de tête et de col tôt au cours de la demande de règlement.

Il y a environ cinq ans, nous avons commencé à avoir un afflux des patients qui ont cherché notre centre pour le traitement chirurgical. Nous avons souvent entendu une certaine variation d'une histoire assimilée : J'étais malade avec des sympt40mes comme un rhume et par le passé cela a résolu ceci que j'ai remarqué le gonflement dans un ganglion lymphatique du côté de mon col. Les histoires comme ceci nous ont incités à penser à la façon dont le système immunitaire pourrait jouer un seul rôle, différent que le lié au tabac particulier les cancers principaux et de col. »

Mihir Patel, DM, oncologistes, les sciences de santé d'Emory

L'équipe a voulu apprendre plus au sujet des différents genres de CD8 ou des cellules de T de « tueur » présentes chez les cancers ; Les cellules de T CD8 sont les cellules immunitaires spécialisées capables de trouver et de détruire infecté par le virus ou de cellules tumorales, si elles ne sont pas contraintes par les signes de réglementation. Le récepteur inhibiteur PD-1 est hautement exprimé sur les cellules de T CD8 épuisées en viraux infection continuels et le cancer, et les cellules de T+ cheminée cheminée de PD-1 CD8 sont essentielles pour des réactions de mise à jour de cellule T du tumeur-détail CD8. La majorité d'inhibiteurs actuellement disponibles de point de reprise, tels que le pembrolizumab et le nivolumab, bloquent la voie de la signalisation PD-1.

« Nos résultats prouvent qu'un sous-ensemble de cellules de T du HPV-détail CD8 dans la tumeur montre une ressemblance frappante aux cellules de T CD8 cheminée cheminée que notre laboratoire a précédemment définies dans des modèles de souris comme proliférant en réponse au blocus PD-1, » dit Andreas Wieland, PhD, auteur de Co-fil du papier et un instructeur dans le laboratoire d'Ahmed.

« Il est raisonnable de supposer que ces cellules fourniraient assimilé un paquet d'impulsions prolifératif en réponse au blocus PD-1 dans ces patients. Cependant, ceci reste à vérifier formellement. »

les tumeurs HPV-positives ont une réaction relativement bonne aux formes conventionnelles de la demande de règlement telles que la radiothérapie et la chimiothérapie, Wieland ajoute. Le groupe de patients étudiés chez Winship était demande de règlement-naïve quand des échantillons de tumeur ont été obtenus ; comment la radiothérapie et la chimiothérapie affectent le nombre et le phénotype de cellules de T dans la tumeur a besoin de complément d'enquête.

« Ces découvertes améliorent grand notre compréhension des réactions CD8 à cellule T dans le micro-environnement de tumeur dans les cancers liés à la HPV d'oropharynx, et susceptible d'autres tumeurs viral assistées, » le Saba indique. « Il confirme l'existence des différentes lignées nécessaires pour une réaction antitumorale spécifique à cellule T efficace. Tirer profit de la réaction immunitaire locale en évitant son élimination tôt possible par des modalités thérapeutiques traditionnelles peut préparer le terrain à un résultat clinique amélioré pour des patients. Il peut avoir des implications pour comment mieux comporter l'immunothérapie dans la demande de règlement d'autres tumeurs viral assistées. »

« Nous avons maintenant une inclinaison que traitement immunisé comporter avec le blocus PD-1 avant la chirurgie ou la radiothérapie peut bénéficier des patients, » Patel dit. « Nous sommes activement en cours de « occasion fournie études se développantes » pour comprendre ceci.

Regardant des tumeurs primaires et des ganglions lymphatiques métastatiques, les chercheurs pouvaient trouver les cellules de T CD8 cheminée cheminée de tumeur-détail, qui peuvent proliférer en réponse aux peptides de HPV, et les cellules plus terminalement différenciées qui ne prolifèrent pas. Contrairement aux nombres importants de cellules de T du tumeur-détail CD8 dans les tumeurs, les cellules de tumeur-détail étaient évident à une abondance très inférieure dans le sang des patients, proposant qu'elles demeurent préférentiellement dans les tumeurs.

L'équipe a également constaté que les différents sous-ensembles CD8 à cellule T dans le micro-environnement de tumeur diffèrent dans leur localisation, avec les cellules cheminée cheminée demeurant dans les créneaux distincts dans la stroma et à partir des cellules tumorales elles-mêmes.

La concentration sur des tumeurs HPV-positives dans cette étude a facilité l'étude des cellules de T de tumeur-détail avec des spécificités définies en travers de plusieurs patients comme le virus fournit un ensemble défini d'antigènes tumeur-associés, alors que dans d'autres types de cancer les antigènes provoqués par des mutations varieront de la personne à l'autre.

Source:
Journal reference:

Eberhardt, C. S., et al. (2021) Functional HPV-specific PD-1+ stem-like CD8 T cells in head and neck cancer. Nature. doi.org/10.1038/s41586-021-03862-z.