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Le celle immuni presenti in tumori dai malati di cancro del collo e della testa, studio riferisce

Un nuovo studio dagli scienziati al centro vaccino di Emory e dall'istituto del Cancro di Winship dell'Emory University riferisce che le celle immuni che sono gli obiettivi principali degli inibitori immuni del controllo sono presenti in tumori dai malati di cancro del collo e della testa.

Lo studio mette a fuoco sui tumori del collo e della testa che sono positivi per il papillomavirus umano (HPV), che è quello diventante della maggior parte dei tipi comuni di cancri di collo e capi trattati nel mondo occidentale. I risultati sono preveduti per la pubblicazione in natura.

Suggerisce gli inibitori del controllo, che hanno trasformato il trattamento di parecchi tipi di cancri, potrebbe essere unicamente efficace contro questo tipo di cancro di collo e capo. I risultati egualmente indicano che l'approccio sperimentale della vaccinazione terapeutica per il cancro di HPV+ potrebbe essere esteso per comprendere più elementi del virus, potenzialmente per avviare una più vasta e più forte risposta immunitaria.

I ricercatori dal laboratorio di Rafi Ahmed al centro vaccino di Emory hanno collaborato con i co-Direttori del Winship gruppo di lavoro di collo e capi dei Cancri, oncologi Nabil Saba, MD e Mihir Patel, MD, per ottenere presto i campioni dai pazienti con i tumori del collo e della testa nel corso del trattamento.

Circa cinque anni fa, abbiamo cominciato ad avere un afflusso dei pazienti che hanno cercato il nostro centro per il trattamento chirurgico. Abbiamo sentito spesso una certa variazione di simile storia: Ero malato con i sintomi del tipo di fredda e quel risolto questo ho notato una volta il gonfiamento in un linfonodo dal lato del mio collo. Le storie come questa ci hanno incitati a pensare a come il sistema immunitario potrebbe svolgere un ruolo unico, differente che i cancri di collo e capi in relazione con tipici.„

Mihir Patel, MD, oncologi, scienze di salubrità di Emory

Il gruppo ha voluto imparare più circa i generi differenti di CD8 o le celle di T “dell'uccisore„ presenti all'interno dei cancri; Le celle di T CD8 sono celle immuni specializzate capaci di rilevazione e di uccisione infettata da virus o delle celle del tumore, se non sono costrette dai segnali regolatori. Il ricevitore inibitorio PD-1 altamente è espresso sulle celle di T esaurite CD8 nelle infezioni virali e nel cancro cronici e le celle di T+ del tipo di gambo di PD-1 CD8 sono cruciali per il mantenimento delle risposte tumore-specifiche di cellula T CD8. La maggior parte degli inibitori attualmente disponibili del controllo, quali pembrolizumab e nivolumab, blocca la via di segnalazione PD-1.

“I nostri risultati indicano che un sottoinsieme delle celle di T HPV-specifiche CD8 nel tumore esibisce una rassomiglianza notevole alle celle che di T del tipo di gambo CD8 il nostro laboratorio precedentemente ha definito nei modelli del mouse come proliferando in risposta al blocco PD-1,„ dice Andreas Wieland, PhD, autore del co-cavo del documento e un istruttore nel laboratorio di Ahmed.

“È ragionevole supporre che queste celle fornirebbero similmente un burst proliferativo in risposta al blocco PD-1 in questi pazienti. Tuttavia, questo resta provare formalmente.„

i tumori HPV-positivi hanno una risposta relativamente buona ai moduli convenzionali del trattamento quale radiazione e la chemioterapia, Wieland aggiunge. Il gruppo di pazienti studiati a Winship era il trattamento-naïve quando i campioni del tumore sono stati ottenuti; come la radiazione e la chemioterapia pregiudicano il numero ed il fenotipo delle celle di T nel tumore ha bisogno della ricerca supplementare.

“Questi risultati notevolmente migliorano la nostra comprensione delle risposte a cellula T CD8 nell'micro-ambiente del tumore nei cancri in relazione con HPV dell'orofaringe e probabile altri tumori virale mediati,„ Saba dice. “Conferma l'esistenza degli stirpi differenti necessari per un'efficace risposta antitumorale specifica a cellula T. Approfittare della immune-risposta locale evitando la sua eliminazione iniziale possibile dalle modalità terapeutiche tradizionali può aprire la strada ad un risultato clinico migliore per i pazienti. Può avere implicazioni per quanto il più bene comprendere l'immunoterapia nel trattamento di altro virale ha mediato i tumori.„

“Ora abbiamo un'inclinazione che terapia immune incorporare con il blocco PD-1 prima di chirurgia o di radiazione può avvantaggiare i pazienti,„ Patel diciamo. “Siamo attivamente nel corso degli studi di sviluppo “del ventaglio di opportunità„ per capire questo.

Esaminando sia i tumori primari che i linfonodi metastatici, i ricercatori potevano individuare entrambe le celle di T del tipo di gambo tumore-specifiche CD8, che possono proliferare in risposta ai peptidi di HPV e le celle alla fine differenziate che non proliferano. Contrariamente ai numeri significativi delle celle di T tumore-specifiche CD8 nei tumori, le celle tumore-specifiche sono sembrato ad un'abbondanza molto bassa nel sangue dei pazienti, suggerente che risiedessero preferenziale in tumori.

Il gruppo egualmente ha trovato che i sottoinsiemi a cellula T differenti CD8 nel microenvironment del tumore differiscono nella loro localizzazione, con le celle del tipo di gambo che risiedono nei posti adatti distinti all'interno dello stroma ed a partire dalle celle stesse del tumore.

Concentrandosi sui tumori HPV-positivi in questo studio ha facilitato lo studio sulle celle di T tumore-specifiche con le specificità definite attraverso parecchi pazienti come il virus sta fornendo un insieme definito degli antigeni tumore-associati, mentre in altri tipi di cancri gli antigeni causati dalle mutazioni varieranno da determinato alla persona.

Source:
Journal reference:

Eberhardt, C. S., et al. (2021) Functional HPV-specific PD-1+ stem-like CD8 T cells in head and neck cancer. Nature. doi.org/10.1038/s41586-021-03862-z.