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As pilhas imunes actuais nos tumores das pacientes que sofre de cancro da cabeça e do pescoço, estudo relatam

Um estudo novo dos cientistas no centro vacinal de Emory e do instituto do cancro de Winship da universidade de Emory relata que as pilhas imunes que são os alvos principais de inibidores imunes do ponto de verificação estam presente nos tumores das pacientes que sofre de cancro da cabeça e do pescoço.

O estudo focaliza nos tumores da cabeça e do pescoço que são positivos para o papillomavirus humano (HPV), que é se tornar da maioria de tipos comuns dos cancros principais e de pescoço tratados no mundo ocidental. Os resultados são programados para a publicação na natureza.

Sugere os inibidores do ponto de verificação, que transformaram o tratamento de diversos tipos de cancro, poderia ser excepcionalmente eficaz contra este tipo do cancro principal e de pescoço. Os resultados igualmente indicam que a aproximação experimental da vacinação terapêutica para o cancro de HPV+ poderia ser alargada para incluir mais elementos do vírus, para provocar potencial uma resposta imune mais larga e mais forte.

Os pesquisadores do laboratório de Rafi Ahmed no centro vacinal de Emory colaboraram com os co-directores do Winship grupo de trabalho principais e de pescoço de cancros, oncologistas Nabil Saba, DM e Mihir Patel, DM, para obter cedo amostras dos pacientes com os tumores da cabeça e do pescoço no curso do tratamento.

Aproximadamente cinco anos há, nós começamos a ter um influxo dos pacientes que procuraram nosso centro para o tratamento cirúrgico. Nós ouvimos frequentemente alguma variação de uma história similar: Eu era doente com frio-como sintomas e uma vez aquele resolveu este que eu observei o inchamento em um nó de linfa no lado de meu pescoço. As histórias como esta fizeram-nos pensar sobre como o sistema imunitário pôde jogar um papel original, diferente do que cancros principais fumar-relacionados típicos e de pescoço.”

Mihir Patel, DM, oncologistas, ciências da saúde de Emory

A equipe quis aprender mais sobre os tipos diferentes de CD8 ou as pilhas de T do “assassino” actuais dentro dos cancros; As pilhas de T CD8 são pilhas imunes especializadas capazes da detecção e da matança vírus-contaminada ou das pilhas do tumor, se não são forçadas por sinais reguladores. O receptor inibitório PD-1 é expressado altamente em pilhas de T CD8 esgotadas em infecções virais e no cancro crônicos, e haste-como PD-1+ CD8 as pilhas de T são cruciais para manter respostas tumor-específicas do t cell CD8. A maioria de inibidores actualmente disponíveis do ponto de verificação, tais como o pembrolizumab e o nivolumab, obstrui o caminho da sinalização PD-1.

“Nossos resultados mostram que um subconjunto de pilhas de T CD8 HPV-específicas no tumor exibe uma semelhança impressionante ao haste-como pilhas que de T CD8 nosso laboratório tem definido previamente em modelos do rato como proliferando em resposta ao bloqueio PD-1,” diz Andreas Wieland, PhD, autor do co-chumbo do papel e um instrutor no laboratório de Ahmed.

“É razoável supr que estas pilhas forneceriam similarmente uma explosão proliferative em resposta ao bloqueio PD-1 nestes pacientes. Contudo, isto permanece ser testado formalmente.”

os tumores HPV-positivos têm uma resposta relativamente boa aos formulários convencionais do tratamento tais como a radiação e a quimioterapia, Wieland adiciona. O grupo de pacientes estudados em Winship era tratamento-naïve quando as amostras do tumor foram obtidas; como a radiação e a quimioterapia afectam o número e o fenótipo de pilhas de T no tumor precisam a investigação adicional.

“Estes resultados aumentam extremamente nossa compreensão das respostas CD8 de célula T no microambiente do tumor em cancros HPV-relacionados do oropharynx, e provável outros tumores virally negociados,” Saba diz. “Confirma a existência das linhagens diferentes necessárias para uma resposta antitumorosa específica de célula T eficaz. Aproveitar-se da imune-resposta local evitando sua eliminação adiantada possível por modalidades terapêuticas tradicionais pode pavimentar a maneira a um resultado clínico melhorado para pacientes. Pode ter implicações para como melhor incorporar a imunoterapia no tratamento de outro negociou virally tumores.”

“Nós temos agora uma inclinação que terapia imune incorporar com o bloqueio PD-1 antes da cirurgia ou da radiação possa beneficiar pacientes,” Patel dizemos. “Nós somos activamente em processo estudos tornando-se “da oportunidade dos” para compreender isto.

Olhando tumores preliminares e nós de linfa metastáticos, os pesquisadores podiam detectar tumor-específico haste-como as pilhas de T CD8, que podem proliferar em resposta aos peptides de HPV, e as pilhas mais terminal diferenciadas que não proliferam. Em contraste com números significativos de pilhas de T CD8 tumor-específicas nos tumores, as pilhas tumor-específicas pareceram em uma abundância muito baixa no sangue dos pacientes, sugerindo que residissem preferencial nos tumores.

A equipe igualmente encontrou que os subconjuntos CD8 de célula T diferentes no microambiente do tumor diferem em sua localização, com haste-como as pilhas que residem em ameias distintas dentro do estroma e longe das pilhas elas mesmas do tumor.

Concentrar-se em tumores HPV-positivos neste estudo facilitou o estudo de pilhas de T tumor-específicas com especificidades definidas através de diversos pacientes como o vírus está fornecendo um grupo definido de antígenos tumor-associados, visto que em outros tipos de cancro os antígenos causados por mutações variarão de individual ao indivíduo.

Source:
Journal reference:

Eberhardt, C. S., et al. (2021) Functional HPV-specific PD-1+ stem-like CD8 T cells in head and neck cancer. Nature. doi.org/10.1038/s41586-021-03862-z.