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Las células inmunes presentes en tumores de pacientes de cáncer de cabeza y cuello, estudio denuncian

Un nuevo estudio de científicos en el centro vaccíneo de Emory y del instituto del cáncer de Winship de la universidad de Emory denuncia que las células inmunes que son los objetivos mayores de los inhibidores inmunes del punto de verificación están presentes en tumores de pacientes de cáncer de cabeza y cuello.

El estudio se centra en los tumores de la culata de cilindro y del cuello que son positivos para el papillomavirus humano (HPV), que es el convertirse de la mayoría de los tipos comunes de cánceres de cabeza y cuellos tratados en el mundo occidental. Los resultados se programan para la publicación en naturaleza.

Sugiere los inhibidores del punto de verificación, que han transformado el tratamiento de varios tipos de cáncer, podría ser únicamente efectiva contra este tipo de cáncer de cabeza y cuello. Los resultados también indican que la aproximación experimental de la vacunación terapéutica para el cáncer de HPV+ se podría ensanchar para incluir más elementos del virus, potencialmente para accionar una inmunorespuesta más amplia y más fuerte.

Los investigadores del laboratorio de Rafi Ahmed en el centro vaccíneo de Emory colaboraron con los co-directores de los cánceres de cabeza y cuellos grupo de trabajo de Winship, de los oncólogos Nabil Saba, Doctor en Medicina y de Mihir Patel, Doctor en Medicina, para obtener muestras de pacientes con los tumores de la culata de cilindro y del cuello temprano en el curso del tratamiento.

Hace aproximadamente cinco años, comenzamos a tener una afluencia de los pacientes que buscaron nuestro centro para el tratamiento quirúrgico. Oímos a menudo una cierta variación de una historia similar: Estaba enfermo con frío-como síntomas y ese resuelto esto noté una vez la hinchazón en un ganglio linfático en el lado de mi cuello. Las historias como esto hicieron que pensamos en cómo el sistema inmune pudo desempeñar un papel único, diferente que cánceres de cabeza y cuellos fumar-relacionados típicos.”

Mihir Patel, Doctor en Medicina, oncólogos, ciencias de la salud de Emory

Las personas quisieron aprender más sobre las diversas clases de CD8 o las células de T del “asesino” presentes dentro de los cánceres; Las células de T CD8 son células inmunes especializadas capaces de descubrir y de matar virus-infectado o de células del tumor, si no son obligadas por las señales reguladoras. El receptor inhibitorio PD-1 se expresa altamente en las células de T agotadas CD8 en infecciones virales y cáncer crónicos, y vástago-como PD-1+ CD8 las células de T son cruciales para mantener reacciones tumor-específicas del linfocito T CD8. La mayoría de inhibidores actualmente disponibles del punto de verificación, tales como pembrolizumab y nivolumab, ciega el camino de la transmisión de señales PD-1.

“Nuestros resultados muestran que un subconjunto de células de T HPV-específicas CD8 en el tumor exhibe una semejanza llamativa a vástago-como las células de T CD8 que nuestro laboratorio ha definido previamente en modelos del ratón como proliferando en respuesta al bloqueo PD-1,” dice a Andreas Wieland, doctorado, autor del co-guía del papel e instructor en el laboratorio de Ahmed.

“Es razonable asumir que estas células ofrecerían semejantemente una explosión proliferativa en respuesta al bloqueo PD-1 en estos pacientes. Sin embargo, esto queda probar formalmente.”

los tumores HPV-positivos tienen una reacción relativamente buena a las formas convencionales del tratamiento tales como radiación y la quimioterapia, Wieland agrega. El grupo de pacientes estudiados en Winship era tratamiento-naïve cuando las muestras del tumor fueron obtenidas; cómo la radiación y la quimioterapia afectan el número y el fenotipo de las células de T en el tumor necesita la investigación adicional.

“Estas conclusión aumentan grandemente nuestra comprensión de las reacciones del linfocito T CD8 en el microambiente del tumor en cánceres HPV-relacionados de la orofaringe, y probable otros tumores viral mediados,” Saba dice. “Confirma la existencia de los diversos linajes necesarios para una reacción antitumores específica del linfocito T efectivo. El aprovechamiento de la inmune-reacción local evitando su eliminación temprana posible por modalidades terapéuticas tradicionales puede pavimentar la manera a un resultado clínico perfeccionado para los pacientes. Puede tener implicaciones para cómo mejor incorporar inmunoterapia en el tratamiento de otro viral medió tumores.”

“Ahora tenemos una inclinación que terapia inmune la incorporación con el bloqueo PD-1 antes de la cirugía o de la radiación pueda beneficiar a pacientes,” Patel decimos. “Estamos activamente en curso de “estudios de la oportunidad que se convierten” para entender esto.

Observando tumores primarios y ganglios linfáticos metastáticos, los investigadores podían descubrir tumor-específico vástago-como las células de T CD8, que pueden proliferar en respuesta a los péptidos de HPV, y las células más terminal distinguidas que no proliferan. En contraste con números importantes de células de T tumor-específicas CD8 en los tumores, las células tumor-específicas aparecían en una abundancia muy inferior en la sangre de los pacientes, sugiriendo que residen preferencial en tumores.

Las personas también encontraron que los diversos subconjuntos del linfocito T CD8 en el microambiente del tumor difieren en su localización, con vástago-como las células residiendo en lugares distintos dentro del tejido conectador y lejos de las células ellos mismos del tumor.

El concentrar en tumores HPV-positivos en este estudio facilitó el estudio de las células de T tumor-específicas con especificidades definidas a través de varios pacientes como el virus está ofreciendo un equipo definido de antígenos tumor-asociados, mientras que en otros tipos de cáncer los antígenos causados por mutaciones variarán de individual al individuo.

Source:
Journal reference:

Eberhardt, C. S., et al. (2021) Functional HPV-specific PD-1+ stem-like CD8 T cells in head and neck cancer. Nature. doi.org/10.1038/s41586-021-03862-z.