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L'étude offre la preuve importante pour la sécurité des greffes de cellule souche

Les greffes de cellule souche ne mènent pas aux changements de l'ADN des cellules de distributeur. C'est selon une étude neuve, qui fournit la preuve importante pour la sécurité de cette procédure. Les chercheurs ont également trouvé les indices qu'un médicament d'antivirus pourrait entraîner à des modifications d'ADN. Dans des rares cas, le médicament a pu même contribuer au développement du cancer. Plus de recherche est nécessaire maintenant pour vérifier cet autre.

La greffe de cellules souches est une part importante de demande de règlement pour quelques enfants avec la leucémie. L'ADN des cellules souche transplantées pourrait être instable - mais l'effet exact de la greffe de cellules souches sur l'ADN n'a pas été encore connu.

Sécurité des greffes de moelle osseuse

Les chercheurs dans le groupe de Van Boxtel à la princesse Máxima Center pour l'oncologie pédiatrique ont regardé l'ADN entier des cellules souche de sang dans 9 patients qui avaient subi une greffe de cellule souche. Ils comparés le nombre de changements de l'ADN de ces cellules avec ceux en cellules souche des donneurs sains.

Ils ont constaté que la majorité de cellules souche transplantées de sang n'a pas contenu un numéro plus élevé des mutations que ceux des donneurs sains. Ceci offre la preuve importante pour la sécurité des greffes de cellule souche.

La recherche était aujourd'hui publié (mardi) dans la cellule souche de cellules de tourillon, et a été supportée par les bailleurs de fonds comprenant MAINTENANT et le Conseil " Recherche " européen.

« Cicatrice » inconnue dans l'ADN

Dans un nombre restreint de patients, l'équipe de Van Boxtel's, également affiliée avec l'institut d'Oncode, a trouvé une configuration particulière des mutations ou les « cicatrices par hasard dans l'ADN qu'elles n'avaient pas vu avant. Pour vérifier plus plus loin cette cicatrice, ils ont analysé des caractéristiques de plus de 3.000 patients présentant le cancer qui avait écarté ou des troubles sanguins utilisant le logiciel d'artificial intelligence.

De cette façon, les scientifiques ont découvert 9 patients supplémentaires avec cette cicatrice d'ADN dans leur cancer. Les chercheurs ont remarqué que tous ces patients avaient été soignés avec le ganciclovir de médicament. C'est un médicament employé pour traiter des viraux infection sérieux dans les gens avec un système immunitaire sévèrement affaibli, tel que les patients qui ont eu une greffe de cellule souche. Intéressant, l'équipe a également découvert cette cicatrice d'ADN dans les adultes avec les tumeurs solides, qui avaient eu une greffe de rein plus tôt dans la durée et ont été puis traitées avec le ganciclovir.

Mutations en gènes de cancer

Pour vérifier si les changements vraiment entraînés de ganciclovir de l'ADN, l'équipe exposée ont cultivé des cellules souche de sang dans le laboratoire au ganciclovir. Dans cette expérience ils ont en effet vu que le médicament a entraîné la cicatrice dans l'ADN qu'ils ont trouvé plus tôt. Le ganciclovir a également mené aux changements des gènes connus pour entraîner le cancer.

L'équipe a alors vérifié un autre médicament d'antivirus. Ce médicament, foscarnet, est également employé pour traiter des viraux infection après greffe de cellules souches, mais n'est pas long terme toléré dans la plupart des patients à cause des effets secondaires sur les reins. Dans les tests sur des cellules dans le laboratoire, le foscarnet n'a pas entraîné les modifications supplémentaires d'ADN ou la cicatrice d'ADN que les chercheurs avaient trouvées avec le ganciclovir.

Davantage de recherche dans de plus grands groupes de patients et à plus long terme est nécessaire maintenant pour comprendre mieux l'effet du ganciclovir sur l'ADN.

M. Ruben van Boxtel, investigateur principal à la princesse Máxima Center pour l'oncologie pédiatrique et chef de l'étude, a dit :

'Grâce aux techniques neuves pour se démêler le renivellement génétique entier des tumeurs, nous avons découvert qu'un antiviral pourrait avoir un effet carcinogène.

'L'effet exact de la cicatrice que les lames de ganciclovir derrière dans l'ADN est encore peu claire. Dans quelle voie ces modifications d'ADN peuvent aboutir au cancer, et combien intense qui l'effet est, toujours les besoins d'être vérifié.

« Il y a actuel plus de 30 de ces types de médicaments d'antivirus sur le marché, qui sont employés pour combattre des infections avec les virus variés. Notre étude neuve souligne la nécessité de vérifier qui de ces agents sont ou ne sont pas nuisibles à l'ADN de nos cellules. »

Elle rassure pour connaître cette greffe de cellules souches, une demande de règlement pour des enfants et les adultes avec la leucémie et d'autres troubles sanguins, ne laisse habituellement aucune cicatrice dans l'ADN des cellules souche transplantées.

Grâce à cette recherche, nous savons maintenant que la demande de règlement avec le ganciclovir après greffe de cellules souches pourrait avoir des effets secondaires à long terme dans quelques patients. Il est important de vérifier plus plus loin combien de fois le ganciclovir mène aux modifications d'ADN, et dans quels patients.

Les infections par un virus après une greffe de cellule souche peuvent être sérieuses et parfois potentiellement mortelles. Il n'y a actuel aucune bonne alternative au ganciclovir. Nous maintenons un oeil proche sur des développements dans l'inducteur des médicaments neufs. »

M. Mirjam Belderbos, oncologiste pédiatrique et investigateur principal à la princesse Máxima Center pour l'oncologie pédiatrique, et co-auteur de l'étude

Source:
Journal reference:

de Kanter, J.K., et al. (2021) Antiviral treatment causes a unique mutational signature in cancers of transplantation recipients. Cell Stem Cell. doi.org/10.1016/j.stem.2021.07.012.