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O estudo oferece a evidência importante para a segurança de transplantações da célula estaminal

As transplantações da célula estaminal não conduzem às mudanças no ADN das pilhas fornecedoras. Isso é de acordo com um estudo novo, que forneça a evidência importante para a segurança deste procedimento. Os pesquisadores igualmente encontraram os indícios que uma droga do anti-vírus poderia causar a mudanças do ADN. Em casos excepcionais, a droga podia mesmo contribuir à revelação do cancro. Mais pesquisa é agora necessário investigar este mais adicional.

A transplantação da célula estaminal é uma parte importante de tratamento para algumas crianças com leucemia. O ADN de células estaminais transplantadas poderia ser instável - mas o efeito exacto da transplantação da célula estaminal no ADN não foi sabido ainda.

Segurança de transplantações da medula

Os pesquisadores no grupo de Van Boxtel na princesa Máxima Centro para a oncologia pediatra olharam o ADN inteiro de células estaminais do sangue em 9 pacientes que se tinham submetido a uma transplantação da célula estaminal. Compararam o número de mudanças no ADN destas pilhas com os aqueles em células estaminais de sangue dos doadores saudáveis.

Encontraram que a maioria de células estaminais transplantadas do sangue não conteve um número mais alto de mutações do que aqueles de doadores saudáveis. Isto oferece a evidência importante para a segurança de transplantações da célula estaminal.

A pesquisa foi publicada hoje (terça-feira) na célula estaminal da pilha do jornal, e apoiada pelos investidores que incluem AGORA e pelo Conselho de Pesquisa europeu.

“Cicatriz desconhecida” no ADN

Em um pequeno número de pacientes, a equipe de Van Boxtel, também afiliado com o instituto de Oncode, veio através de um teste padrão particular das mutações ou das “cicatrizes” no ADN que não tinha considerado antes. Para investigar mais esta cicatriz, analisaram dados de mais de 3.000 pacientes com cancro que tinham espalhado ou as desordens de sangue usando o software da inteligência artificial.

Desta maneira, os cientistas descobriram 9 mais pacientes com esta cicatriz do ADN em seu cancro. Os pesquisadores observaram que todos estes pacientes tinham sido tratados com o ganciclovir da droga. Esta é uma medicina usada para tratar infecções virais sérias nos povos com um sistema imunitário severamente enfraquecido, tal como os pacientes que tiveram uma transplantação da célula estaminal. Interessante, a equipe igualmente descobriu esta cicatriz do ADN nos adultos com tumores contínuos, que tinham tido uma transplantação do rim mais cedo na vida e foram tratados então com o ganciclovir.

Mutações em genes do cancro

Para investigar se as mudanças verdadeiramente causadas do ganciclovir no ADN, a equipe expor cultivaram células estaminais do sangue no laboratório ao ganciclovir. Nesta experiência viram certamente que a droga causou a cicatriz no ADN que encontraram mais cedo. Ganciclovir igualmente conduziu às mudanças nos genes conhecidos para causar o cancro.

A equipe testou então uma outra droga do anti-vírus. Esta medicina, foscarnet, é usada igualmente para tratar infecções virais após a transplantação da célula estaminal, mas não é prazo tolerado na maioria de pacientes devido aos efeitos secundários nos rins. Nos testes em pilhas no laboratório, o foscarnet não causou as mudanças extra do ADN ou a cicatriz do ADN que os pesquisadores tinham encontrado com ganciclovir.

Uma pesquisa mais adicional em grupos maiores de pacientes e é no longo prazo agora necessário compreender melhor o efeito do ganciclovir no ADN.

O Dr. Ruben camionete Boxtel, investigador principal na princesa Máxima Centro para a oncologia pediatra e líder do estudo, disse:

'Agradecimentos às técnicas novas para desembaraçar a composição genética inteira dos tumores, nós descobrimos que uma droga antivirosa poderia ter um efeito carcinogénico.

'O efeito exacto da cicatriz que o ganciclovir deixa atrás no ADN é ainda obscuro. No que maneira estas mudanças do ADN podem conduzir ao cancro, e como forte que o efeito é, ainda necessidades de ser investigado.

“Há actualmente mais de 30 destes tipos de drogas do anti-vírus no mercado, que são usadas para lutar infecções com vários vírus. Nossos relevos novos do estudo a necessidade de investigar que destes agentes são ou não são prejudiciais ao ADN de nossas pilhas.”

Está tranquilizando para conhecer essa transplantação da célula estaminal, um tratamento para crianças e os adultos com leucemia e outras desordens de sangue, não deixam geralmente nenhuma cicatriz no ADN das células estaminais transplantadas.

Agradecimentos a esta pesquisa, nós sabemos agora que o tratamento com ganciclovir após a transplantação da célula estaminal poderia ter efeitos secundários a longo prazo em alguns pacientes. É importante investigar mais como frequentemente o ganciclovir conduz às mudanças do ADN, e em que pacientes.

As infecções do vírus após uma transplantação da célula estaminal podem ser sérias e às vezes risco de vida. Não há actualmente nenhuma boa alternativa ao ganciclovir. Nós estamos mantendo um olho próximo em revelações no campo de medicinas novas.”

Dr. Mirjam Belderbos, oncologista pediatra e investigador principal na princesa Máxima Centro para a oncologia pediatra, e co-autor do estudo

Source:
Journal reference:

de Kanter, J.K., et al. (2021) Antiviral treatment causes a unique mutational signature in cancers of transplantation recipients. Cell Stem Cell. doi.org/10.1016/j.stem.2021.07.012.