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El estudio ofrece las pruebas importantes del seguro de los trasplantes de la célula madre

Los trasplantes de la célula madre no llevan a los cambios en la DNA de las células dispensadoras de aceite. Eso está según un nuevo estudio, que proporciona las pruebas importantes para el seguro de este procedimiento. Los investigadores también encontraron las pistas que una droga del antivirus podría causar a cambios de la DNA. En casos excepcionales, la droga podía incluso contribuir al revelado del cáncer. Más investigación ahora se necesita para investigar este más futuro.

El trasplante de la célula madre es una parte importante del tratamiento para algunos niños con leucemia. La DNA de células madres trasplantadas podría ser inestable - pero el efecto exacto del trasplante de la célula madre sobre la DNA todavía no era sabido.

Seguro de los trasplantes de la médula

Los investigadores en el grupo de Van Boxtel en la princesa Máxima Center para la oncología pediátrica observaban la DNA entera de las células madres de la sangre en 9 pacientes que habían experimentado un trasplante de la célula madre. Compararon el número de cambios en la DNA de estas células con ésos en células madres de sangre de donantes sanos.

Encontraron que la mayoría de células madres trasplantadas de la sangre no contuvo un número más elevado de mutaciones que los de donantes sanos. Esto ofrece las pruebas importantes del seguro de los trasplantes de la célula madre.

La investigación fue publicada hoy (martes) en la célula madre de la célula del gorrón, y soportada por los proveedores de fondos incluyendo AHORA y el Consejo de Investigación europeo.

“Cicatriz desconocida” en la DNA

En una pequeña cantidad de pacientes, las personas de Van Boxtel, también afiliadas con el instituto de Oncode, parecieron una configuración determinada de mutaciones o de “cicatrices” en la DNA que él no había considerado antes. Para investigar más lejos esta cicatriz, analizaban datos de más de 3.000 pacientes con el cáncer que se había extendido o los desordenes de sangre usando software de la inteligencia artificial.

De esta manera, los científicos descubrieron a 9 más pacientes con esta cicatriz de la DNA en su cáncer. Los investigadores notaron que habían tratado todos estos pacientes con el ganciclovir de la droga. Esto es un remedio usado para tratar infecciones virales serias en gente con un sistema inmune seriamente debilitado, tal como pacientes que han tenido un trasplante de la célula madre. Interesante, las personas también descubrieron esta cicatriz de la DNA en adultos con los tumores sólidos, que habían tenido un trasplante del riñón anterior en vida y después fueron tratados con el ganciclovir.

Mutaciones en genes del cáncer

Para investigar si los cambios verdad causados del ganciclovir en la DNA, las personas expuestas cultivaron a las células madres de la sangre en el laboratorio al ganciclovir. En este experimento vieron de hecho que la droga causó la cicatriz en la DNA que encontraron anterior. Ganciclovir también llevó a los cambios en los genes sabidos para causar el cáncer.

Las personas entonces probaron otra droga del antivirus. Este remedio, foscarnet, también se utiliza para tratar infecciones virales después del trasplante de la célula madre, pero no es largo plazo tolerado en la mayoría de los pacientes debido a efectos secundarios sobre los riñones. En pruebas en las células en el laboratorio, el foscarnet no causó los cambios extras de la DNA o la cicatriz de la DNA que los investigadores habían encontrado con el ganciclovir.

La investigación adicional en grupos más grandes de pacientes y a más largo plazo ahora se necesita para entender mejor el efecto del ganciclovir sobre la DNA.

El Dr. Ruben van Boxtel, investigador principal en la princesa Máxima Center para la oncología pediátrica y líder del estudio, dijo:

Los 'gracias a las nuevas técnicas para desenredar el maquillaje genético entero de tumores, descubrimos que una droga antivirus podría tener un efecto carcinógeno.

'El efecto exacto de la cicatriz que el ganciclovir deja detrás en la DNA es todavía no entendible. En qué manera pueden llevar estos cambios de la DNA al cáncer, y cómo es fuerte que el efecto es, aún necesidades de ser investigado.

“Hay actualmente más de 30 de estos tipos de drogas del antivirus en el mercado, que se utilizan para luchar infecciones con los diversos virus. Nuestro nuevo estudio subraya la necesidad de investigar que de estos agentes son o no son dañinos a la DNA de nuestras células.”

Está tranquilizando para conocer ese trasplante de la célula madre, un tratamiento para los niños y los adultos con leucemia y otros desordenes de sangre, no dejan generalmente ninguna cicatriz en la DNA de las células madres trasplantadas.

Los gracias a esta investigación, ahora sabemos que el tratamiento con el ganciclovir después del trasplante de la célula madre podría tener efectos secundarios a largo plazo en algunos pacientes. Es importante investigar más lejos cuantas veces el ganciclovir lleva a los cambios de la DNA, y en qué pacientes.

Las infecciones del virus después de un trasplante de la célula madre pueden ser serias y a veces peligrosas para la vida. No hay actualmente buena opción al ganciclovir. Estamos observando de cerca progresos en el campo del nuevo remedio.”

El Dr. Mirjam Belderbos, oncólogo pediátrico e investigador principal en la princesa Máxima Center para la oncología pediátrica, y co-autor del estudio

Source:
Journal reference:

de Kanter, J.K., et al. (2021) Antiviral treatment causes a unique mutational signature in cancers of transplantation recipients. Cell Stem Cell. doi.org/10.1016/j.stem.2021.07.012.