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Soutien moléculaire de l'infection osseuse continuelle dans les patients présentant la maladie mycobactérienne indiquée

Au sujet d'un quart de la population du monde est infecté avec des bactéries de tuberculose, selon l'Organisation Mondiale de la Santé, mais seulement environ 5 à 10% de ces infecté développeront des sympt40mes. Ces agents pathogènes sont des mycobactéries, qui sont partout, comprenant dans l'eau du robinet chlore-traitée.

La plupart des gens qui rencontrent des mycobactéries sauront jamais même, mais, pour quelques groupes d'immunodéprimé, les organismes omniprésents peuvent entraîner douloureux, états de difficile-à-festin. Un tel groupe a la susceptibilité mendélienne à la maladie mycobactérienne (MSMD), un état génétique rare a découvert en 1996 que des résultats d'une gamme des mutations impliquées dans la réaction immunitaire du fuselage.

Seulement environ 400 personnes - en grande partie enfants - dans le monde ont été diagnostiquées, vraisemblablement en raison de la compréhension opacifiée du trouble et des infections qui peuvent résulter de la susceptibilité mycobactérienne.

L'ostéomyélite multifocale - infection osseuse aux remarques multiples - est parmi les manifestations représentatives de MSMD. Cependant, elle est peu claire pourquoi les patients avec MSMD développent fréquemment l'ostéomyélite multifocale, les maladies des os inflammatoires continuelles. »

Satoshi Okada, professeur, service de pédiatrie, troisième cycle d'université des sciences biomédicales et de santé, université d'Hiroshima

Maintenant, une équipe aboutie par Okada a indiqué un soutien moléculaire de l'infection osseuse continuelle dans les patients avec MSMD. Selon Okada, ceci trouvant pourrait mener à une meilleure compréhension de la pleines réaction immunitaire et réactions qui mènent à l'ostéomyélite multifocale dans les patients avec MSMD. Ils publiés leurs résultats le 24 juin dans le tourillon de l'allergie et de l'immunologie clinique.

« La fréquence de l'ostéomyélite multifocale est particulièrement élevée dans les patients avec MSMD dû à une réaction nuie à un gamma appelé d'interféron de signe de cellules (IFN-γ), » a dit le premier l'auteur Miyuki Tsumura, chargé de recherches au service de pédiatrie, le troisième cycle d'université de l'université d'Hiroshima des sciences biomédicales et de santé. « Nous avons commencé cette étude pour vérifier la possibilité que la signalisation d'IFN-γ peut jouer un rôle dans la pathogénie de l'ostéomyélite multifocale. »

Il a noté que l'analyse des lésions de l'ostéomyélite propose des nombres améliorés des osteoclasts, les cellules responsables de resorbing de vieilles cellules d'os pendant l'accroissement et le réglage. IFN-γ peut éviter la production osteoclast, ainsi les chercheurs ont dit que les nombres améliorés d'osteoclasts peuvent proposer une réaction nuie à IFN-γ.

Avec les précurseurs osteoclast a dérivé des cellules de moelle osseuse cultivées de trois patients avec MSMD, provoqué par les mutations qui ont comme conséquence une réaction défectueuse pour IFN-γ et volontaires en bonne santé, les chercheurs a examiné la formation osteoclast en la présence ou l'absence d'IFN-γ.

Quand IFN-γ a été ajouté aux cellules saines, la formation osteoclast s'est arrêtée, comme prévu.

Quand on l'a ajouté aux cellules des patients avec MSMD, la réaction a été nuie - les cellules ont résisté à l'appel pour arrêter la formation.

« Ces résultats proposent que le handicap de l'inhibition IFN-γ-induite de la différenciation et de la résorption osseuse osteoclast dans le cadre des déficits de molécule de signalisation, de mener à la prolifération osteoclast excessive et de la résorption osseuse accrue aux remarques d'infection, puisse être à la base de l'ostéomyélite multifocale, » Okada ont dit.

Les chercheurs planification pour caractériser complet l'ostéomyélite multifocale fondamentale de mécanismes moléculaires en étudiant davantage la surproduction des osteoclasts et en vérifiant le rôle des osteoblasts - les cellules qui effectuent l'os neuf.

Source:
Journal reference:

Tsumura, M., et al. (2021) Enhanced osteoclastogenesis in patients with MSMD due to impaired response to IFN-γ. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. doi.org/10.1016/j.jaci.2021.05.018.