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Sustentamento molecular da infecção crônica do osso nos pacientes com a doença mycobacterial revelada

Sobre um quarto da população de mundo é contaminado com bactérias da tuberculose, de acordo com a Organização Mundial de Saúde, mas somente aproximadamente 5 a 10% daqueles contaminados desenvolverão sintomas. Estes micróbios patogénicos são os mycobacteria, que estão em toda parte, incluindo no água da torneira cloro-tratado.

A maioria de povos que encontram mycobacteria saberão nunca mesmo, mas, para alguns grupos immunocompromised, os organismos ubíquos podem causar dolorosas, condições do difícil-à-deleite. Um tal grupo tem a susceptibilidade Mendelian à doença mycobacterial (MSMD), uma condição genética rara descobriu em 1996 que resultados de uma escala das mutações envolvidas na resposta imune do corpo.

Somente aproximadamente 400 povos - na maior parte crianças - no mundo foram diagnosticados, provavelmente devido à compreensão nublada da desordem e das infecções que podem resultar da susceptibilidade mycobacterial.

A osteomielite Multifocal - infecção do osso em pontos múltiplos - está entre as manifestações representativas de MSMD. Contudo, é obscura porque os pacientes com MSMD desenvolvem freqüentemente a osteomielite multifocal, doenças inflamatórios crônicas do osso.”

Satoshi Okada, professor, departamento da pediatria, escola do Biomedical e ciências da saúde, universidade de Hiroshima

Agora, uma equipe conduzida por Okada revelou um sustentamento molecular da infecção crônica do osso nos pacientes com MSMD. De acordo com Okada, isto que encontra poderia conduzir a uma compreensão melhor da resposta imune e das reacções completas que conduzem à osteomielite multifocal nos pacientes com MSMD. Publicaram seus resultados o 24 de junho no jornal da alergia e da imunologia clínica.

“A freqüência da osteomielite multifocal é especialmente alta nos pacientes com o MSMD devido a uma resposta danificada a um sinal da pilha chamado gama da interferona (IFN-γ),” disse primeiro autor Miyuki Tsumura, research fellow no departamento da pediatria, a escola da universidade de Hiroshima do Biomedical e das ciências da saúde. “Nós iniciamos este estudo para investigar a possibilidade que a sinalização de IFN-γ pode jogar um papel na patogénese da osteomielite multifocal.”

Notou que a análise das lesões da osteomielite sugere números aumentados de osteoclasts, as pilhas responsáveis para resorbing pilhas de osso velhas durante o crescimento e o reparo. IFN-γ pode impedir a produção osteoclast, assim que os pesquisadores disseram que os números aumentados de osteoclasts podem sugerir uma resposta danificada a IFN-γ.

Com precursores osteoclast derivou-se das pilhas da medula cultivadas de três pacientes com o MSMD, causado pelas mutações que conduzem a uma resposta defeituosa para IFN-γ e voluntários saudáveis, os pesquisadores examinou a formação osteoclast na presença ou na ausência de IFN-γ.

Quando IFN-γ foi adicionado às pilhas saudáveis, a formação osteoclast parou, como esperado.

Quando se adicionou às pilhas dos pacientes com MSMD, a resposta foi danificada - as pilhas resistiram o atendimento para parar a formação.

“Estes resultados sugerem que o prejuízo da inibição IFN-γ-induzida de diferenciação e de reabsorção osteoclast do osso no contexto de deficiências da molécula da sinalização, conduzindo à proliferação osteoclast excessiva e à reabsorção aumentada do osso em pontos de infecção, possa ser a base da osteomielite multifocal,” Okada disseram.

Os pesquisadores planeiam caracterizar completamente a osteomielite multifocal subjacente dos mecanismos moleculars mais estudando a superproduçao dos osteoclasts e investigando o papel dos osteoblasts - as pilhas que fazem o osso novo.

Source:
Journal reference:

Tsumura, M., et al. (2021) Enhanced osteoclastogenesis in patients with MSMD due to impaired response to IFN-γ. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. doi.org/10.1016/j.jaci.2021.05.018.