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Apuntalamiento molecular de la infección crónica del hueso en pacientes con la enfermedad micobacteriológica reveladora

Sobre un cuarto de la población de mundo se infecta con las bacterias de la tuberculosis, según la Organización Mundial de la Salud, pero solamente cerca de 5 al 10% de ésos infectados desarrollarán síntomas. Estos patógeno son las micobacterias, que están por todas partes, incluyendo en agua del grifo cloro-tratada.

La mayoría de la gente que encuentra micobacterias nunca incluso sabrá, pero, para algunos grupos immunocompromised, los organismos ubicuos puede causar doloroso, condiciones de la difícil-a-invitación. Un tal grupo tiene susceptibilidad mendeliana a la enfermedad micobacteriológica (MSMD), una condición genética rara descubrió en 1996 que los resultados de un alcance de las mutaciones implicadas en la inmunorespuesta de la carrocería.

Han diagnosticado a solamente cerca de 400 personas - sobre todo niños - en el mundo, probablemente debido a la comprensión nublada del desorden y de las infecciones que pueden resultar de susceptibilidad micobacteriológica.

La osteomielitis multifocal - infección del hueso en los puntos múltiples - está entre las manifestaciones representativas de MSMD. Sin embargo, es no entendible porqué los pacientes con MSMD desarrollan con frecuencia osteomielitis multifocal, las enfermedades inflamatorias crónicas del hueso.”

Satoshi Okada, profesor, departamento de la pediatría, escuela del Biomedical y ciencias de la salud, universidad de Hiroshima

Ahora, las personas llevadas por Okada han revelado un apuntalamiento molecular de la infección crónica del hueso en pacientes con MSMD. Según Okada, esto que encontraba podría llevar a una mejor comprensión de la inmunorespuesta y de las reacciones completas que llevan a la osteomielitis multifocal en pacientes con MSMD. Publicaron sus resultados el 24 de junio en el gorrón de la alergia y de la inmunología clínica.

“La frecuencia de la osteomielitis multifocal es especialmente alta en pacientes con MSMD debido a una reacción empeorada a una señal de la célula llamada gamma del interferón (IFN-γ),” dijo a primer autor Miyuki Tsumura, profesor investigador en el departamento de la pediatría, la escuela de la universidad de Hiroshima del Biomedical y de las ciencias de la salud. “Iniciamos este estudio para investigar la posibilidad que la transmisión de señales de IFN-γ puede desempeñar un papel en la patogenesia de la osteomielitis multifocal.”

Ella observó que el análisis de lesiones de la osteomielitis sugiere números aumentados de osteoclasts, las células responsables de resorbing las viejas células de hueso durante incremento y la reparación. IFN-γ puede prevenir la producción osteoclasta, así que los investigadores dijeron que los números aumentados de osteoclasts pueden sugerir una reacción empeorada a IFN-γ.

Con los precursores osteoclastas derivó de las células de la médula cultivadas a partir de tres pacientes con MSMD, causado por las mutaciones que dan lugar a una reacción defectuosa para IFN-γ y los voluntarios sanos, los investigadores examinó la formación osteoclasta en la presencia o la ausencia de IFN-γ.

Cuando IFN-γ fue agregado a las células sanas, la formación osteoclasta paró, como se esperaba.

Cuando fue agregado a las células de pacientes con MSMD, la reacción fue empeorada - las células resistieron el lamamiento para parar la formación.

“Estos resultados sugieren que la debilitación de la inhibición IFN-γ-inducida de la diferenciación y de la resorción osteoclastas del hueso en el contexto de deficiencias de la molécula de la transmisión de señales, de llevar a la proliferación osteoclasta excesiva y de la resorción creciente del hueso en los puntos de infección, pueda ser la base de osteomielitis multifocal,” a Okada dijeron.

Los investigadores proyectan caracterizar totalmente la osteomielitis multifocal subyacente de los mecanismos moleculares más lejos estudiando la superproducción de osteoclasts e investigando el papel de los osteoblasts - las células que hacen el nuevo hueso.

Source:
Journal reference:

Tsumura, M., et al. (2021) Enhanced osteoclastogenesis in patients with MSMD due to impaired response to IFN-γ. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. doi.org/10.1016/j.jaci.2021.05.018.