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La découverte de découverte a pu préparer le terrain pour que les calmants neufs de non-opioid traitent la douleur névropathique

Les chercheurs d'université de Monash ont effectué une découverte de découverte qui pourrait préparer le terrain pour le développement des calmants nouveaux de non-opioid (analgésiques) traiter à en toute sécurité et effectivement la douleur névropathique.

La recherche était aujourd'hui publié dans la nature prestigieuse de tourillon.

La douleur névropathique est un type de douleur chronique qui peut se produire si votre système nerveux est endommagé ou ne fonctionnant pas correctement, et peut être provoqué par des blessures, l'infection par un virus ou le traitement contre le cancer, ou soit un sympt40me ou une complication des conditions telles que la sclérose en plaques et le diabète.

L'étude neuve, aboutie par les chercheurs de renommée mondiale de médicament à partir de l'institut de Monash des sciences pharmaceutiques (MIPS) et du Discovery Institute de biomédecine de Monash (BDI), a expliqué un mode neuf de viser la protéine réceptrice de l'adénosine A1, qui a été longtemps identifiée comme un objectif thérapeutique prometteur pour que des calmants de non-opioid traitent la douleur névropathique mais pour ce qui le développement des calmants avait défailli en raison d'un manque de sélectivité suffisante de sur-objectif, ainsi que des effets inverses indésirables.

Dans l'étude, les chercheurs de Monash avaient l'habitude l'électrophysiologie et les modèles précliniques de douleur pour expliquer qu'une classe particulière de molécule, appelée « un modulateur allostérique positif » (PAM), peut fournir une désignation d'objectifs beaucoup plus sélectrice du récepteur A1 en grippant à une région différente de la protéine que traditionnelle, précédemment vérifiée, des activateurs.

Une autre découverte dans l'étude a été facilitée par l'application de la microscopie électronique de cryo (cryoEM) pour résoudre la structure à haute résolution du récepteur A1 lié aux les deux son activateur naturel, adénosine, et une PAM d'analgésique, de ce fait fournissant le premier instantané de niveau atomique d'où ces médicaments grippent.

La douleur chronique demeure un fardeau global répandu de santé, avec le manque d'options thérapeutiques actuelles menant à une sur-confiance sur les calmants d'opioid, qui fournissent à l'aide limitée dans les patients la douleur (particulièrement névropathique) continuelle, tout en montrant des effets inverses sévères, tels que la dépression respiratoire et la dépendance.

La découverte neuve de Monash présente le moyen des chercheurs de développer les médicaments de non-opioid qui manquent de tels effets secondaires.

l'auteur Co-correspondant de l'étude et du doyen de la faculté de la pharmacie et les sciences pharmaceutiques (à la maison aux MIPS), professeur Arthur Christopoulos ont dit : « Le monde est dans l'adhérence d'une crise globale d'opioid et il y a un besoin urgent pour les médicaments de non-opioid qui sont sûrs et efficaces. »

Professeur agrégé Wendy Imlach, qui est le chef du laboratoire de mécanismes de douleur à BDI et d'un auteur Co-correspondant du travail, indiqué : « Cette étude nous a aidés à comprendre mieux des mécanismes soutenant des actions des médicaments allostériques. Une des choses passionnantes que nous avons trouvées est qui étaient non seulement le PAMs capable diminuer la douleur névropathique avec des effets non désirés minimaux, mais elles augmentent réellement leur niveau d'efficacité à mesure que les signes de douleur dans la moelle épinière deviennent plus intenses - de ce fait mettant en valeur le potentiel pour les médicaments allostériques qui sont seulement sensibles au contexte de la maladie ».

Cette étude multidisciplinaire fournit maintenant un launchpad précieux pour la prochaine étape dans notre pipeline de découverte de médicaments, qui influencera des analyses basées sur structure pour le modèle des médicaments allostériques de non-opioid nouvel pour traiter avec succès la douleur chronique. »

Professeur Arthur Christopoulos, doyen de la faculté de la pharmacie et des sciences pharmaceutiques, université de Monash

Ce travail a été effectué en collaboration avec des chercheurs des universités de Sydney, le Kansas et Tokyo, université d'Upsal, et le centre d'ARC pour la microscopie de cryo-Électron des protéines de membrane. Il a été supporté par la santé nationale et le Conseil " Recherche " médical de l'Australie, le Conseil " Recherche " australien, la fondation australienne de coeur, l'association américaine de coeur et les instituts de la santé nationaux, et le Conseil " Recherche " suédois.

Source:
Journal reference:

Draper-Joyce, C.J., et al. (2021) Positive allosteric mechanisms of adenosine A1 receptor-mediated analgesia. Nature. doi.org/10.1038/s41586-021-03897-2.