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A descoberta da descoberta podia pavimentar a maneira para que os analgésicos novos do não-opiáceo tratem a dor neuropathic

Os pesquisadores da universidade de Monash fizeram uma descoberta da descoberta que poderia pavimentar a maneira para a revelação de analgésicos novos do não-opiáceo (analgésicos) para tratar a com segurança e eficazmente a dor neuropathic.

A pesquisa foi publicada hoje na natureza prestigiosa do jornal.

A dor Neuropathic é um tipo de dor crônica que possa ocorrer se seu sistema nervoso é danificado ou não trabalhando correctamente, e possa ser causado por ferimento, pela infecção do vírus ou pelo tratamento contra o cancro, ou seja um sintoma ou uma complicação das condições tais como a esclerose múltipla e o diabetes.

O estudo novo, conduzido por pesquisadores mundialmente famosos da droga do instituto de Monash de ciências farmacêuticas (MIPS) e do Discovery Institute da biomedicina de Monash (BDI), demonstrou um modo novo de visar a proteína de receptor da adenosina A1, que têm sido reconhecidas por muito tempo como um alvo terapêutico prometedor para que os analgésicos do não-opiáceo tratem a dor neuropathic mas para qual a revelação dos analgésicos tinha falhado devido a uma falta da suficiente selectividade do em-alvo, assim como efeitos adversos do undesirable.

No estudo, os pesquisadores de Monash usaram a electrofisiologia e modelos pré-clínicos da dor para demonstrar que uma classe particular de molécula, chamada “um modulador allosteric positivo” (PAM), pode fornecer uma escolha de objectivos muito mais selectiva do receptor A1 ligando a uma região diferente da proteína do que tradicional, investigada previamente, activadores.

Uma outra descoberta no estudo foi facilitada pela aplicação da microscopia de elétron do cryo (cryoEM) para resolver a estrutura de alta resolução do receptor A1 limitado aos ambos seu activador natural, adenosina, e um PAM do analgésico, assim fornecendo o primeiro instantâneo nivelado atômico de onde estas drogas ligam.

A dor crônica permanece uma carga global difundida da saúde, com falta das opções terapêuticas actuais que conduzem a uma sobre-confiança nos analgésicos do opiáceo, que fornecem relevo limitado nos pacientes a dor (particularmente neuropathic) crônica, ao exibir efeitos adversos severos, tais como a depressão respiratória e o apego.

A descoberta nova de Monash fornece a oportunidade para que os pesquisadores desenvolvam as drogas do não-opiáceo que faltam tais efeitos secundários.

o autor Co-correspondente do estudo e do decano da faculdade da farmácia e as ciências farmacêuticas (home aos MIPS), professor Arthur Christopoulos disseram: “O mundo está no aperto de uma crise global do opiáceo e há uma necessidade urgente para as drogas do não-opiáceo que são seguras e eficazes.”

Professor adjunto Wendy Imlach, que é a cabeça do laboratório dos mecanismos da dor em BDI e de um autor co-correspondente do trabalho, indicado: “Este estudo ajudou-nos a compreender melhor os mecanismos que sustentam acções allosteric da droga. Uma das coisas que emocionantes nós encontramos é que eram não somente o PAMs capaz de diminuir a dor neuropathic com efeitos indesejáveis mínimos, mas aumentam realmente seu nível de eficácia como os sinais da dor na medula espinal obtêm mais fortes - assim destacando o potencial para as medicinas allosteric que são excepcionalmente sensíveis ao contexto da doença”.

Este estudo multidisciplinar fornece agora um launchpad valioso para a fase seguinte em nosso encanamento da descoberta da droga, que leverage introspecções estrutura-baseadas para o projecto de drogas allosteric do não-opiáceo novo para tratar com sucesso a dor crônica.”

Professor Arthur Christopoulos, decano da faculdade da farmácia e de ciências farmacêuticas, universidade de Monash

Este trabalho foi executado em colaboração com pesquisadores das universidades de Sydney, Kansas e Tóquio, universidade de Upsália, e o centro do ARCO para a microscopia do cryo-Elétron de proteínas da membrana. Foi apoiado pelo Conselho nacional da saúde e de investigação médica de Austrália, pelo Conselho de Pesquisa australiano, pela fundação australiana do coração, pela associação americana do coração e pelos institutos de saúde nacionais, e pelo Conselho de Pesquisa sueco.

Source:
Journal reference:

Draper-Joyce, C.J., et al. (2021) Positive allosteric mechanisms of adenosine A1 receptor-mediated analgesia. Nature. doi.org/10.1038/s41586-021-03897-2.