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Ningunas pruebas del anticuerpo preexistente y de la inmunidad del linfocito B contra SARS-CoV-2 en adultos no expuestos

Después de varios estudios durante el último año que observó las células de T recolectaron antes de la reactividad pandémica de la demostración contra las proteínas del pico y del nucleocapsid del coronavirus 2 (SARS-Cov-2) de la neumonía asiática y de varias proteínas no-estructurales. La mayor parte de la reacción de la célula de T fue descubierta contra las proteínas del pico similares a ésas consideradas en los coronaviruses sabidos para causar el frío común. Se presume que la inmunidad del linfocito T es probable haber originado de la exposición a estos virus. Un grupo de investigadores de la universidad de Colonia investigó un fenómeno similar en células de B en un estudio disponible en el bioRxiv* del servidor de la prueba preliminar.

Estudio: Inmunidad preexistente no sustancial del linfocito B contra SARS-CoV-2 en adultos sanos. Haber de imagen: Kateryna Kon/ShutterstockEstudio: Inmunidad preexistente no sustancial del linfocito B contra SARS-CoV-2 en adultos sanos. Haber de imagen: Kateryna Kon/Shutterstock

Una versión de la prueba preliminar del estudio está disponible en el servidor del bioRxiv* mientras que el artículo experimenta la revisión paritaria.

El estudio

Los científicos recolectaron muestras del plasma, las células de B, y los anticuerpos monoclonales a partir de 150 individuos que no habían sido expuestos a SARS-CoV-2. Éstos vinieron de individuos con una amplia gama de edades (18-66) y áspero medio de donantes femeninos y masculinos. Al investigar las muestras del plasma, probaron inicialmente para atar al ectodomain completo del pico, o la subunidad S1, así como realizaron varios análisis de ELISA. La actividad obligatoria contra la proteína completa del pico también fue fijada. El atascamiento muy pequeño de IgG, de IgM, o de IgA fue visto en estos análisis. Varias muestras mostraron el atascamiento en un análisis, pero lamentablemente, esto no se podría confirmar por cytometry de flujo. Mientras que algunas muestras mostraron actividad notable de la neutralización contra un pseudovirus SARS-CoV-2, muy poco fue vista contra tipo salvaje.

La misma tendencia fue considerada al analizar reactividad contra SARS-CoV-2 en células de B de muestras pre-pandémicas. Usando la misma entrada del análisis en el linfocito B clasificación para los individuos previamente infectados y 40 las donaciones hechos antes del pandémico, los científicos podrían determinar la frecuencia de las células de B reactivas en ambos grupos. Las muestras pre-pandémicas mostraron IgG reactivo - células de B en una frecuencia entre 0 y 0,0016%, con un punto medio de 0,0001%, comparado a 0,007 a 0,39% en el grupo del individuo expuesto.  Después de ajustar la entrada de clasificación para explicar las células de B reactivas presente en los individuos no expuestos a SARS-CoV-2 que pueda no estar presente en individuos expuestos, los resultados muy similares ocurrió.

Después de esto, los investigadores produjeron 158 anticuerpos monoclonales (IgM- e IgG derivados) a partir de 200 candidatos recolectados de muestras pre-pandémicas. Ningunos mostraron cualquier actividad obligatoria a la proteína del pico SARS-CoV-2 o a cualquier neutralización del pseudovirus SARS-CoV-2.

Algunos de los resultados más interesantes del estudio ocurrieron cuando los científicos realizaron la siguiente-generación que ordenaba en individuos sanos y analizaban el resultado para determinar regiones de la cadena pesada y liviana de células de B que se asemejaron a regiones similares en los anticuerpos sabidos para ser efectivas contra la enfermedad. Para probar si estas regiones cercano-homólogas mostraron reactividad contra SARS-CoV-2, crearon quimeras usando una cadena liviana de un linfocito B no expuesto y una cadena pesada de un anticuerpo monoclonal reactivo sabido, o vice versa. Encontraron que todas las cadenas livianas pre-pandémicas emparejadas con una cadena pesada efectiva conservaron el atascamiento y la eficacia de la neutralización, mientras que solamente 3/23 de las quimeras con una cadena pesada pre-pandémica era efectivo.

Mientras que la gran mayoría de los resultados no sugiere ninguna inmunidad pre-pandémica del linfocito B de la exposición a los coronaviruses endémicos, la investigación en cadenas pesadas y livianas sugiere que algunas células de B del naïve puedan reemplazar cadenas originales en anticuerpos reactivos sin reducir sus funciones para luchar la enfermedad. Esto podía sugerir una capacidad para que las células de B raras del naïve desarrollen la capacidad de reaccionar a SARS-CoV-2.

Varios estudios anteriores que analizan el plasma de individuos pre-pandémicos y expuestos ofrecen algunos resultados que ponen en contraste. Sin embargo, los autores sostienen que estos estudios investigan solamente plasma/el suero, no analizan los precursores del linfocito B o las células de memoria, y podrían faltar algunos de los discernimientos vistos por este nivel de inspección. Alternativamente, estos estudios han observado reactividad contra SARS-CoV-2 en grupos tales como niños y mujeres embarazadas. Los investigadores concluyen que sus datos muestran que una población grande de adultos sanos es poco probable mostrar cualquier reactividad del linfocito B a SARS-CoV-2.

advertencia *Important

 

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Sam Hancock

Written by

Sam Hancock

Sam completed his MSci in Genetics at the University of Nottingham in 2019, fuelled initially by an interest in genetic ageing. As part of his degree, he also investigated the role of rnh genes in originless replication in archaea.

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