Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Nuevo mecanismo SARS-CoV-2 de la supresión del gen del ordenador principal

El coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática accionó el pandémico en curso de la enfermedad 2019 del coronavirus (COVID-19) que trajo vida a un alto que esmerilaba en mucho del mundo habitado para la mayor parte de 2020. A medida que este pandémico continúa causar millares de nuevas infecciones y muertes por todo el mundo cada día, los investigadores serio están intentando entender cómo SARS-CoV-2 trabaja para infectar las células huesped y para desactivar defensas del ordenador principal.

Estudio: SARS-CoV-2 expresa a MicroRNA-Como el pequeño ARN capaz de reprimir selectivamente genes del ordenador principal. Haber de imagen: pinkeyes/Shutterstock.com

Un nuevo estudio publicado en el bioRxiv* del servidor de la prueba preliminar encuentra que el ácido ribonucleico de la no-codificación viral (ARN) aparó vmiR-5p, derivado del gen viral que el marco de lectura abierto 7a (ORF7a) aparece reducir la transcripción del ordenador principal, que podría contribuir a la patogenicidad de SARS-CoV-2. Si es así esto podía ofrecer un nuevo objetivo terapéutico contra SARS-CoV-2.

Fondo

SARS-CoV-2 es un virus grande del ARN que causa la infección humana y animal. Aunque SARS-CoV-2 se asocie generalmente a sus manifestaciones respiratorias, en casos severos y críticos, induce la inflamación de forma aplastante que da lugar a la disfunción e incluso a la muerte del multi-órgano.

El estudio actual implica los microRNAs (miRNAs), que son cerca de 22 nucleótidos de largo. Estos miRNAs comprenden las moléculas del ARN de la no-codificación (ncRNAs) que modulan la expresión génica en el escenario poste-transcriptivo. Esta acción es mediada por la inhibición parcial o la extinción del mRNA.

La formación de miRNAs

Mientras que el ARN de mensajero (mRNA) se está sintetizando en el citoplasma, la polimerasa de ARN de la enzima II hace las moléculas primarias del miRNA ser transcrita, que tienen una tendencia característica de formar las horquillas fuertes. El endonuclease Drosha reconoce tales series de la horquilla y las hiende, llevando a la producción de precursores del miRNA que sean cerca de 70 nucleótidos de largo.

Estas moléculas del precursor entonces se trafican en el citoplasma donde son hendidas por otra enzima conocida como Dicer, que ayuda a la formación de miRNAs dobles que sean 22 nucleótidos de largo. Éstos se convierten en el cargamento de las proteínas de Argonaute (Ago) del ordenador principal.

A este punto, se quita el cabo del pasajero. Hace las proteínas ate para apuntar las series que son en parte complementarias al miRNA. Estas series están sobre todo en la región sin traducir de 3 ′ (UTR) de mRNAs. Este atascamiento causa la inhibición de la traslación de estos mRNAs o de su extinción.

Cuando el objetivo mRNA y las series obligatorias del miRNA son casi totalmente complementarios, la proteína Ago2 hiende el mRNA. Esta hendidura es una acción que es más característica de las pequeñas moléculas de interferencia del ARN (siRNAs).

Ambas estas funciones son parte del camino de la interferencia del ARN (RNAi). Sin embargo, la hendidura del ARN de Ago2-mediated ocurre en un número de copia más inferior e impone silencio al gen del objetivo más potente que la manera estándar del miRNA de la acción.

Es interesante que el número y los tipos de miRNAs difieren por la célula huesped y el escenario del revelado. También, cada miRNA es capaz de reducir el nivel de expresión de un alcance de transcripciones. El resultado es una sintonización exacta de la expresión génica de casi todos los mRNAs de acuerdo con de cada tipo de célula en su escenario determinado.

Virus y miRNAs

La presencia de miRNAs anormales es típicamente un marcador de la enfermedad. Muy a menudo, éste es el caso con una infección viral, pues los virus asumen el control este mecanismo para reducir el nivel de miRNAs del ordenador principal o para producir sus propios miRNAs.

Los virus de herpes, por ejemplo, transcriben ciertas series que lleven a la extinción selectiva de algunos miRNAs del ordenador principal con un proceso conocido como degradación objetivo-dirigida del miRNA (TDMD). El poxvirus polivinílico (A) la polimerasa causa la poliadenilación extensa del miRNA que lleva final a la extinción del miRNA.

Los virus pueden también utilizar caminos poco convencionales del non-RNAi para evitar la necesidad de Drosha, bastante que sintetizando sus propios miRNAs en el citoplasma. Coronaviruses tal como SARS-CoV-2 puede estar de este bueno, produciendo pequeño RNAs viral (svRNAs) como parte de su actividad enfermedad-que produce, incluyendo miRNA-como los cabos que accionan la inflamación y pulsan la transmisión de señales del interferón de I (IFN).

SARS-CoV-2 y vmiR-5p

El estudio actual denuncia el descubrimiento de un miRNA viral llamado vmiR-5p, que es a miRNA-como el ncRNA viral que es expresado por SARS-CoV-2.

SARS-CoV-2 no aparece afectar a los miRNAs del ordenador principal a un fragmento apreciable, como se muestra por el número minúsculo de pequeñas series del ARN obtenidas de las células huesped infectadas. Una observación potencialmente valiosa es ésa después de la infección SARS-CoV-2, la abundancia del miRNA fue aumentada, mientras que dos otras pequeñas clases del ncRNA fueron reducidas.

Es decir el cierre viral-inducido de las transcripciones del ordenador principal no afecta a la producción del miRNA del ordenador principal, quizás porque estes último se protegen dentro de exosomes de circulación. Esto apunta al potencial para usar pequeño RNAs para tratar COVID-19.

Entre los miRNAs virales, los cerca de 5% eran 20 series de nucleótido relacionadas con el ORF7a, que es un gen viral que codifica una de las proteínas accesorias virales y se implica en inmunidad natural. La proteína es probablemente un antagonista del tipo reacción de I IFN.

Las supresiones de ORF7a se asocian a la evasión inmune natural disminuida. Sin embargo, estas supresiones afectan principalmente al extremo de la C-terminal de la proteína, mientras que dejan el extremo de la N-terminal, que contiene vmiR-5p, intacto.

Este ncRNA es parte de una horquilla fuerte que se conserve altamente en coronaviruses. La presencia de esta horquilla lo determina como miRNA puesto que la formación de la horquilla ocurre durante la biogénesis de miRNAs.

Esta serie de vmiR-5p se encuentra en la infección SARS-CoV-2 y se relaciona positivo con la carga viral/el ARN genomic. En segundo lugar, los investigadores encontraron que vmiR-5p ata hace a las proteínas y puede imponer silencio a transcripciones del objetivo del ordenador principal. Así, aunque vmiR-5p se expresa en los niveles bajos, su asociación con hace las proteínas explota la complementariedad de la serie que puede causar hendidura importante del mRNA del objetivo mientras que tolera una pequeña cantidad de nucleótidos desequilibrados.

A) El pequeño ARN viral lee obtenido de las tres variedades de células infectadas con el mapa SARS-CoV-2 a un único pico distinto dentro del genoma viral (los datos para MOI 5, 24 hpi se muestran). Las réplicas para cada variedad de células fueron sobrepuestas en un único carril (representado por diversos colores) y se normalizan a 107 totales leen. MOI - multiplicidad de infección. B) Lee venir (∼20 NT-largo) del mapa SARS-CoV-2 cerca del principio del gen de ORF7a (los aminoácidos codificados se muestran arriba la serie de nucleótido). Los datos de las células Calu-3 se muestran. C) vmiR-5p forma una horquilla con la serie inmediatamente río abajo en el genoma viral. Los nucleótidos sombreados indican las series descubiertas por las antenas septentrionales de la mancha blanca /negra: festonear para 5p y azul para 3p. D) vmiR-5p se puede descubrir por borrar septentrional de extractos de las células Calu-3 infectadas con SARS-CoV-2 en MOI 0,05. E) Según lo medido por TaqMan de encargo RT-qPCR, vmiR-5p está presente en muestras nasofaríngeas de los individuos de SARS-CoV-2-infected (panel derecho), con sus niveles correlacionando con la carga viral (dejó el panel). RdRp - polimerasa de ARN ARN-relacionada.

Funciones supuestas

Los científicos del estudio actual no podrían ensayar cuantitativo el efecto de vmiR-5p sobre la transcripción del mRNA dentro de las células infectadas debido a la supresión en grande de la transcripción del ordenador principal. Usando vmiR-5p sintetizado, encontraron que dos predijeron que los mRNAs del ordenador principal de objetivo downregulated.

Uno de estos mRNAs downregulated es el cremallera básico de la leucina 18 ATF-Como el factor 2 (BATF2) de la transcripción, que está implicado en la transmisión de señales de la IFN-gamma. El segundo mRNA era el sulfato de Heparan Proteoglycan 2) HSPG2, que se puede implicar en el superinfection viral.

Otras funciones posibles del vmiR-5p pueden incluir la regla del ARN subgenomic o antigenomic viral. Sigue habiendo las funciones adicionales de la horquilla sí mismo ser aclarado.

Aunque este miRNA se produce a través de la maquinaria de la célula huesped, ocurre por el tramitación de una horquilla fuerte creada dentro de la serie viral de ORF7a. Esto que tramita requiere ni otras proteínas virales ni Drosha, pero se puede aumentar por los genes virales.

Conclusión

Los “virus desarrollan maneras múltiples de suprimir la expresión génica del ordenador principal, 20 y los mecanismos que recubren múltiples se desarrollan a menudo.”

El estudio actual revela una nueva estrategia usada por SARS-CoV-2, además de su desestabilización sabida del ordenador principal mRNA, de su inhibición de la traslación, de empalmar, y de la exportación. Este camino RNAi-relacionado impone silencio selectivamente a transcripciones del ordenador principal, y quizás incluso a transcripciones virales, así regulando la expresión génica cuanto sea necesario para la réplica viral óptima.

advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Thomas, Liji. (2021, September 13). Nuevo mecanismo SARS-CoV-2 de la supresión del gen del ordenador principal. News-Medical. Retrieved on November 27, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20210913/New-SARS-CoV-2-mechanism-of-host-gene-suppression.aspx.

  • MLA

    Thomas, Liji. "Nuevo mecanismo SARS-CoV-2 de la supresión del gen del ordenador principal". News-Medical. 27 November 2021. <https://www.news-medical.net/news/20210913/New-SARS-CoV-2-mechanism-of-host-gene-suppression.aspx>.

  • Chicago

    Thomas, Liji. "Nuevo mecanismo SARS-CoV-2 de la supresión del gen del ordenador principal". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20210913/New-SARS-CoV-2-mechanism-of-host-gene-suppression.aspx. (accessed November 27, 2021).

  • Harvard

    Thomas, Liji. 2021. Nuevo mecanismo SARS-CoV-2 de la supresión del gen del ordenador principal. News-Medical, viewed 27 November 2021, https://www.news-medical.net/news/20210913/New-SARS-CoV-2-mechanism-of-host-gene-suppression.aspx.