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O estudo explica efeitos da confusão de dosagens diferentes e a dose de protocolos em efficacies da vacina COVID-19

Um estudo recente publicado no medRxiv* do server da pré-impressão investiga os efeitos paradoxais da dosagem e intervalo da dose na eficácia vacinal da doença 2019 do coronavirus (COVID-19) (VE). Com tal fim, os pesquisadores desenvolveram um modelo de simulação estocástica da reacção center (GC) germinal e previram as respostas do anticorpo induzidas por protocolos diferentes da vacinação.

Estudo: A baixa prima da dose e o impulso atrasado podem melhorar os efficacies COVID-19 vacinais aumentando a dureza da selecção da pilha de B em centros germinais. Crédito de imagem: insta_photos/Shutterstock.com

VE baseada na dose e no sincronismo

Nos estudos conduzidos na vacina de Oxford-AstraZeneca, a baixa dose e uns intervalos mais longos do principal-impulso foram encontrados para render a melhor VE. Mais especificamente, quando uma dose padrão foi usada para a prima e a vacina do impulso, a VE em impedir a infecção sintomático era 63,1%.

Comparàvel, uma vacina da inicial da baixo-dose seguida por um impulso padrão da dose foi encontrada para melhorar significativamente a VE a 80,7%. Esta eficácia melhorada é acreditada para ser devido à capacidade destas doses e programações da administração para produzir uma qualidade e uma quantidade melhoradas de anticorpos de neutralização.

Outras vacinas, especificamente vacinas do ácido ribonucléico do mensageiro de Pfizer-BioNTech e de Moderna (mRNA), igualmente estão sendo estudadas para determinar os efeitos de umas mais baixas dosagens e aumentadas dosando intervalos.

Maturação da afinidade

Após a vacinação ou a infecção natural, a produção de anticorpos de neutralização ocorre no GCs. O GCs é as estruturas anatômicas provisórias que elevaram em órgãos lymphoid.

Nisto, as B-pilhas são seleccionadas localmente com base na capacidade de seus receptors para ligar com e interiorizar o antígeno do alvo. Tomado junto, este processo é referido como a maturação da afinidade.  

Ao longo do tempo, as B-pilhas de afinidaoes de variação para o antígeno do alvo serão seleccionadas. Estas pilhas diferirão daquelas que foram seleccionadas no início da reacção do GC.

Diversos factores foram mostrados para jogar um papel na maturação da afinidade. Um factor inclui a disponibilidade dos antígenos dentro do GCs, que pode variar de acordo com a dose e a meia-vida vacinais do antígeno.

Adicionalmente, a sobrevivência das B-pilhas dependerá em cima de quanto antígeno podem adquirir dentro do GC. A escassez do antígeno pode fazer com que somente as B-pilhas com afinidade alta para que o antígeno do alvo sobreviva.

Dureza da selecção e eficácia melhorada

Um baixo antígeno da dose, tendo por resultado a baixa disponibilidade do antígeno, conduz à selecção de umas B-pilhas mais altas da afinidade. Quando a vacina padrão do impulsionador da dose permitir a expansão destas B-pilhas mais altas da afinidade.

Comparativamente, quando um intervalo de dose maior é empregado, a deterioração dos antígenos entre doses poderia causar um aumento na dureza da selecção, assim tendo por resultado a produção de uns anticorpos de afinidade mais altos mas em quantidades menores. Tomada junto, a dose de impulsionador relaxa a dureza da selecção e permite a expansão das pilhas de B selecionadas.

Quando este abrandamento for atrasado, como é o exemplo de um impulso atrasado, mais B-pilhas da alto-afinidade são seleccionadas. Em cima de receber a dose de impulsionador, estas últimas B-pilhas conduzem às melhores respostas totais do GC, como observado na eficácia imune melhorada.

Sobre o estudo

No estudo actual, os pesquisadores apontaram determinar se os protocolos diferentes da vacinação têm um efeito na disponibilidade do antígeno e, em conseqüência, a dureza da selecção dentro do GCs. Para testar esta hipótese, os pesquisadores empreenderam desenvolver in silico um modelo de simulação estocástica da reacção do GC. Com tal fim, os pesquisadores adaptaram o modelo para descrever os efeitos da vacinação COVID-19.

“Tais modelos da simulação foram mostrados para imitar fielmente a reacção do GC e para ter ajudado a resolução que confunde observações experimentais e para prever protocolos óptimos da vacinação.”

Resultados do estudo

O estudo actual é o primeiro, até agora, para utilizar estimulações estocásticas detalhadas da reacção do GC para fornecer a informação nos mecanismos possíveis responsáveis para melhorar a eficácia das vacinas COVID-19.

Nisto, as simulações previram um papel para a meia-vida do antígeno na resposta à vacinação. Com tal fim, os pesquisadores encontraram que a disponibilidade reduzida dos antígenos no GC faz com que a selecção da B-pilha se torne mais estrita.

Uma dureza aumentada na selecção da B-pilha causa subseqüentemente a produção de uns anticorpos de afinidade mais altos, mas em quantidades menores. Contudo, quando a disponibilidade do antígeno é aumentada, estes efeitos são invertidos.

Os pesquisadores igualmente encontraram aquele mudar os protocolos de dose a umas mais baixas doses, em relação a uma dose padrão, junto com intervalos de dose diferentes, podem igualmente alterar a disponibilidade do antígeno. Por exemplo, uma baixa dose inicial da vacina pode reduzir a disponibilidade dos antígenos no GCs. Isto aumenta subseqüentemente a afinidade das B-pilhas dentro do GC.

Quando uma dose vacinal do impulsionador é administrada, a dureza da selecção está reduzida, assim expandindo o número de B-pilhas selecionadas. Notàvel, o atraso da dose de impulsionador atrasa o abrandamento na dureza da B-pilha, que conduz a uma afinidade mesmo mais alta das B-pilhas que são seleccionadas em cima da segunda vacinação. Finalmente, umas B-pilhas mais altas da afinidade podem teòrica melhorar a resposta do GC.

Importante, os estudos precedentes nos titers do anticorpo visados contra a proteína do ponto SARS-CoV-2 concordaram com os dados adquiridos no estudo actual. Com tal fim, nos indivíduos que receberam sua vacina do impulsionador 8-12 semanas, nos 15-25 233ks, e nas 44-45 semanas após a dose principal, aqueles que receberam sua segunda dose nos intervalos de dose mais longos exibiram uns titers consistentemente mais altos do anticorpo.

Os resultados do estudo actual igualmente forneceram a informação no papel da meia-vida do antígeno em resposta à vacinação. Os antígenos com uma meia-vida mais longa, por exemplo, foram encontrados para produzir uma resposta imune mais robusta quando o intervalo de dose foi aumentado.

Comparativamente, os antígenos com uma meia-vida mais curto, particularmente aqueles associados com o encolhimento significativo do GC antes de receber a segunda dose vacinal, tiveram uma resposta comprometida a esta segunda dose. Conseqüentemente, uns intervalos de dose mais curtos produziram nesta situação a melhor resposta do anticorpo.

Conclusão

Embora as observações deste estudo sejam perspicaz em projetar estratégias vacinais óptimas do desenvolvimento, este estudo é limitado em conseqüência da falta da informações disponíveis na reacção do GC. Mais informação no relacionamento entre a dose vacinal e o número de GCs semeado, assim como o antígeno mensurável nivelam na circulação e dentro dos indivíduos' GCs, são igualmente necessários.  

“Nós centramo-nos aqui sobre a resposta do anticorpo, a que os efficacies foram encontrados para ser correlacionados fortemente, e a que em nossas simulações explicou qualitativa os efeitos dos protocolos de dose diferentes em efficacies vacinais.”

observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como information.n estabelecido

Journal reference:
Dr. Ramya Dwivedi

Written by

Dr. Ramya Dwivedi

Ramya has a Ph.D. in Biotechnology from the National Chemical Laboratories (CSIR-NCL), in Pune. Her work consisted of functionalizing nanoparticles with different molecules of biological interest, studying the reaction system and establishing useful applications.

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