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El estudio explica efectos de la confusión de diversas dosificaciones y dosificación de protocolos sobre efficacies de la vacuna COVID-19

Un estudio reciente publicado en el medRxiv* del servidor de la prueba preliminar investiga los efectos paradójicos de la dosificación e intervalo de la dosificación sobre eficacia vaccínea de la enfermedad 2019 (COVID-19) del coronavirus (VE). Con este fin, los investigadores desarrollaron un modelo de simulación estocástica de la reacción de centro (GC) germinal y predijeron las reacciones del anticuerpo sacadas por diversos protocolos de la vacunación.

Estudio: La prima inferior de la dosis y el alza demorada pueden perfeccionar los efficacies vaccíneos COVID-19 aumentando rigor de la selección del linfocito B en centros germinales. Haber de imagen: insta_photos/Shutterstock.com

VE basada en dosis y la sincronización

En los estudios conducto en la vacuna de Oxford-AstraZeneca, la dosis inferior e intervalos más largos del primero-alza fueron encontrados para rendir a mejor VE. Más concretamente, cuando una dosis estándar fue utilizada para la prima y la vacuna del alza, VE en la prevención de la infección sintomática era 63,1%.

Comparable, una vacuna de la inicial de la inferior-dosis seguida por un alza estándar de la dosis fue encontrada para perfeccionar importante a VE a 80,7%. Esta eficacia perfeccionada se cree para ser debido a la capacidad de estas dosis y horarios de la administración de producir una calidad y una cantidad perfeccionadas de anticuerpos de neutralización.

Otras vacunas, específicamente las vacunas del ácido ribonucleico del mensajero de Pfizer-BioNTech y de Moderna (mRNA), también se están estudiando para determinar los efectos de dosificaciones más inferiores y se están aumentando dosificando intervalos.

Maduración de la afinidad

Después de la vacunación o de la infección natural, la producción de anticuerpos de neutralización ocurre en el GCs. El GCs es las estructuras anatómicas temporales que se presentan en órganos linfoides.

Adjunto, las B-células localmente se seleccionan sobre la base de la capacidad de sus receptores de atar con y de internar el antígeno del objetivo. Tomado junto, este proceso se refiere como maduración de la afinidad.  

En un cierto plazo, las B-células de las afinidades diversas para el antígeno del objetivo serán seleccionadas. Estas células diferirán de las que fueron seleccionadas al principio de la reacción de la CROMATOGRAFÍA GASEOSA.

Varios factores se han mostrado para desempeñar un papel en la maduración de la afinidad. Un factor incluye la disponibilidad de antígenos dentro del GCs, que puede variar según la dosis y la semivida vaccíneas del antígeno.

Además, la supervivencia de B-células dependerá de cuánto antígeno pueden detectar dentro de la CROMATOGRAFÍA GASEOSA. La escasez del antígeno puede hacer solamente las B-células con la alta afinidad para que el antígeno del objetivo sobreviva.

Rigor de la selección y eficacia perfeccionada

Un antígeno inferior de la dosis, dando por resultado disponibilidad inferior del antígeno, lleva a la selección de B-células más altas de la afinidad. Mientras que la vacuna estándar del amplificador auxiliar de la dosis habilita la extensión de estas B-células más altas de la afinidad.

Comparativamente, cuando se emplea un intervalo de dosificación más grande, la extinción de antígenos entre las dosis podría causar un aumento en rigor de la selección, así dando por resultado la producción de anticuerpos de afinidad más altos pero en cantidades más pequeñas. Tomada junta, la dosis de amplificador auxiliar relaja el rigor de la selección y permite la extensión de las células de B seleccionadas.

Cuando se demora esta relajación, al igual que el caso de un alza demorada, se seleccionan más B-células de la alto-afinidad. Sobre la recepción de la dosis de amplificador auxiliar, estas últimas B-células dan lugar a mejores reacciones totales de la CROMATOGRAFÍA GASEOSA, según lo observado en la eficacia inmune perfeccionada.

Sobre el estudio

En el estudio actual, los investigadores apuntaron determinar si diversos protocolos de la vacunación tienen un efecto sobre disponibilidad del antígeno y, como consecuencia, rigor de la selección dentro del GCs. Para probar esta hipótesis, los investigadores emprendieron desarrollar in silico un modelo de simulación estocástica de la reacción de la CROMATOGRAFÍA GASEOSA. Con este fin, los investigadores adaptaron el modelo para describir los efectos de la vacunación COVID-19.

“Tales modelos de la simulación se han mostrado para imitar la reacción de la CROMATOGRAFÍA GASEOSA fielmente y para haber ayudado a la resolución que confundía observaciones experimentales y para predecir protocolos óptimos de la vacunación.”

Conclusión del estudio

El estudio actual es el primer, hasta la fecha, utilizar los estímulos estocásticos completos de la reacción de la CROMATOGRAFÍA GASEOSA para ofrecer la información en los mecanismos posibles responsables de perfeccionar la eficacia de las vacunas COVID-19.

Adjunto, las simulaciones predijeron un papel de la semivida del antígeno en la reacción a la vacunación. Con este fin, los investigadores encontraron que la disponibilidad reducida de antígenos en la CROMATOGRAFÍA GASEOSA hace la selección del linfocito B llegar a ser más rigurosa.

Un rigor creciente en la selección del linfocito B causa posteriormente la producción de anticuerpos de afinidad más altos, pero en cantidades más pequeñas. Sin embargo, cuando se aumenta la disponibilidad del antígeno, se invierten estos efectos.

Los investigadores también encontraron eso el cambiar de los protocolos de dosificación a dosis más inferiores, con respecto a una dosis estándar, junto con diversos intervalos de dosificación, pueden también alterar disponibilidad del antígeno. Por ejemplo, una dosis inicial inferior de la vacuna puede reducir la disponibilidad de antígenos en el GCs. Esto aumenta posteriormente la afinidad de B-células dentro de la CROMATOGRAFÍA GASEOSA.

Cuando se administra una dosis vaccínea del amplificador auxiliar, se reduce el rigor de la selección, así desplegando el número de B-células seleccionadas. Notablemente, el demorar de la dosis de amplificador auxiliar demora la relajación en el rigor del linfocito B, que da lugar a una afinidad incluso más alta de las B-células que se seleccionan sobre la segunda vacunación. Final, B-células más altas de la afinidad pueden perfeccionar teóricamente la reacción de la CROMATOGRAFÍA GASEOSA.

Importantemente, los estudios anteriores en los títulos del anticuerpo apuntados contra la proteína del pico SARS-CoV-2 han estado de acuerdo con los datos detectados en el estudio actual. Con este fin, en individuos que recibieron su vacuna del amplificador auxiliar 8-12 semanas, 15-25 233ks, y 44-45 semanas después de la dosis primera, los que recibieron su segunda dosis en los intervalos de dosificación más largos exhibieron títulos constantemente más altos del anticuerpo.

Los resultados del estudio actual también ofrecieron la información en el papel de la semivida del antígeno en respuesta a la vacunación. Los antígenos con una semivida más larga, por ejemplo, fueron encontrados para producir una inmunorespuesta más robusta cuando el intervalo de dosificación fue aumentado.

Comparativamente, los antígenos con una semivida más corta, determinado ésos asociados a la contracción importante de la CROMATOGRAFÍA GASEOSA antes de recibir la segunda dosis vaccínea, tenían una reacción comprometida a esta segunda dosis. Por lo tanto, intervalos de dosificación más cortos en esta situación produjeron la mejor reacción del anticuerpo.

Conclusión

Aunque las observaciones de este estudio sean profundas en el diseño de estrategias vaccíneas óptimas del despliegue, este estudio es limitado como resultado de la falta de información disponible en la reacción de la CROMATOGRAFÍA GASEOSA. Más información sobre el lazo entre la dosis vaccínea y el número de GCs sembrado, así como el antígeno mensurable nivela en la circulación y dentro de los individuos' GCs, también se necesita.  

“Nos hemos centrado aquí en la reacción del anticuerpo, a la cual los efficacies se han encontrado para ser correlacionados fuertemente, y a la cual en nuestras simulaciones explicó cualitativo los efectos de los diversos protocolos de dosificación sobre efficacies vaccíneos.”

advertencia *Important

el medRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como information.n establecido

Journal reference:
Dr. Ramya Dwivedi

Written by

Dr. Ramya Dwivedi

Ramya has a Ph.D. in Biotechnology from the National Chemical Laboratories (CSIR-NCL), in Pune. Her work consisted of functionalizing nanoparticles with different molecules of biological interest, studying the reaction system and establishing useful applications.

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