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Os cientistas investigam se o gene APOE4 nos astrocytes se relaciona à doença de Alzheimer

O ANÚNCIO, a causa a mais freqüente da demência, afecta 24 milhões de pessoas calculado no mundo inteiro. Com opções muito limitadas do tratamento, os cientistas estão procurando maneiras de compreender melhor a doença. Uma indicação do ANÚNCIO é a emergência de chapas assim chamadas do beta-amyloid, de grupos de proteína do beta-amyloid que acumulam no cérebro e provavelmente de tóxico aos neurônios adjacentes. As causas para a doença de Alzheimer e a formação de chapas do beta-amyloid são ainda pela maior parte desconhecidas mas os estudos genéticos encontraram que um gene chamou APOE, que é envolvido no metabolismo e no transporte do colesterol, são ligados ao ANÚNCIO nas pessoas idosas. O gene de APOE existe em versões diferentes nos povos, APOE2, APOE3 e APOE4, mas o gene APO4 vem com um risco relativamente mais alto de desenvolver o ANÚNCIO.

Curiosa, no cérebro, é na maior parte as pilhas de apoio chamadas astrocytes um pouco do que os neurônios que fazem a proteína de ApoE. Para encontrar se o gene APOE4 nos astrocytes se relaciona ao ANÚNCIO, ao Jinsoo Seo e colegas com o instituto de Daegu Gyeongbuk da ciência e da tecnologia (DGIST), a Coreia do Sul, células estaminais humano-induzidas usadas que levam versões diferentes do gene de APOE para fazer os neurônios e os astrocytes no laboratório, e estudar sua interacção. Os pesquisadores encontraram que os astrocytes que levam o gene APOE4 Anúncio-associado liberaram mais colesterol do que astrocytes com APOE3.

Os cientistas observaram que os neurônios expor a um colesterol mais alto tiveram mudanças distintas a suas membranas de pilha, as camadas exteriores da pilha que contêm normalmente o colesterol. Mais, esta elevação - o índice do colesterol nas membranas de pilha foi relacionado directamente à produção e à secreção aumentadas do beta-amyloid pelos neurônios. Este trabalho ilustra como as versões diferentes do gene de APOE nos astrocytes podem influenciar a produção do beta-amyloid nos neurônios, e como a sobreoferta do colesterol dos astrocytes ApoE4 pôde promover a formação de chapas tóxicas do beta-amyloid em pacientes do ANÚNCIO.

Source:
Journal reference:

Lee, S-I., et al. (2021) ApoE4-carrying Human Astrocytes Oversupply Cholesterol into Neurons and Promote Aβ Generation. Stem Cell Reports. doi.org/10.1016/j.stemcr.2021.07.017.