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Los científicos investigan si el gen APOE4 en astrocytes se relaciona con la enfermedad de Alzheimer

El ANUNCIO, la causa más frecuente de la demencia, afecta 24 millones de personas de estimado por todo el mundo. Con opciones muy limitadas del tratamiento, los científicos están buscando maneras de entender la enfermedad mejor. Un sello de ANUNCIO es la aparición de las supuestas placas del beta-amiloide, de los grupos de proteína del beta-amiloide que acumulan en el cerebro y probablemente del tóxico a las neuronas adyacentes. Las causas para la enfermedad de Alzheimer y la formación de placas del beta-amiloide siguen siendo en gran parte desconocidas pero los estudios genéticos encontraron que un gen llamó APOE, que está implicado en metabolismo y transporte del colesterol, se conectan al ANUNCIO en los ancianos. El gen de APOE existe en diversas versiones en la gente, APOE2, APOE3 y APOE4, pero el gen APO4 viene con un riesgo relativamente más alto de desarrollar el ANUNCIO.

Curiosamente, en el cerebro, es sobre todo las células que soportan llamadas los astrocytes bastante que las neuronas que hacen la proteína de ApoE. Para descubrir si el gen APOE4 en astrocytes se relaciona con el ANUNCIO, Jinsoo Seo y los colegas con el instituto de Daegu Gyeongbuk de la ciencia y la tecnología (DGIST), Corea del Sur, las células madres humano-inducidas usadas que llevan diversas versiones del gen de APOE para hacer las neuronas y los astrocytes en el laboratorio, y estudiar su acción recíproca. Los investigadores encontraron que los astrocytes que llevaban el gen Anuncio-asociado APOE4 liberaron más colesterol que astrocytes con APOE3.

Los científicos notaron que las neuronas expusieron a más rico en colesterol tenían cambios distintos a sus membranas celulares, las capas exteriores de la célula que contienen normalmente el colesterol. Además, este contenido rico en colesterol en membranas celulares fue relacionado directamente con la producción y la secreción crecientes del beta-amiloide por las neuronas. Este trabajo ilustra cómo diversas versiones del gen de APOE en astrocytes pueden influenciar la producción del beta-amiloide en neuronas, y cómo el exceso de provisión del colesterol de los astrocytes ApoE4 pudo ascender la formación de placas tóxicas del beta-amiloide en pacientes del ANUNCIO.

Source:
Journal reference:

Lee, S-I., et al. (2021) ApoE4-carrying Human Astrocytes Oversupply Cholesterol into Neurons and Promote Aβ Generation. Stem Cell Reports. doi.org/10.1016/j.stemcr.2021.07.017.