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L'étude regarde l'exposition aux variantes SARS-CoV-2 et à la réaction immunitaire différentes

Il y a un large spectre de coronavirus de syndrôme respiratoire aigu sévère 2 (SARS-CoV-2) tensions mutées qui ont des millions infectés au cours des derniers mois. Il est essentiel de comprendre le mécanisme par lequel ces variantes sont influencées par des anticorps produits par des vaccins ou des infections précédentes.

La compréhension de la sensibilité des anticorps de neutralisation aux variantes SARS-CoV-2 est importante d'un point de vue de mise en place, où les chercheurs peuvent trouver de meilleurs moyens de modifier des vaccins pour exécuter mieux contre ces variantes.

Étude : Les expositions à différentes variantes de la pointe SARS-CoV-2 obtiennent des réactions des anticorps de neutralisation avec la spécificité différentielle vers des tensions déterminées et apparaissantes. Crédit d'image : PHOTOCREO Michal Bednarek/Shutterstock.com

Dans une étude récente publiée sur le medRxiv*, des chercheurs de serveur de prétirage comparés les réactions de neutralisation contre plusieurs variantes SARS-CoV-2 de préoccupation (VoCs), y compris la tension B.1.617.2 (triangle), en sérums des personnes exposées à l'infection, à la vaccination, ou à les deux variable.

Causes derrière des mutations et comment elles affectent des réactions des anticorps

Les mutations dans les gènes codant pour la protéine de pointe dans les coronaviruses, qui est la cause déterminante virale principale de l'entrée cellulaire, sont des zones clé d'intérêt pour la recherche sur SARS-CoV-2.

Plusieurs mutations de pointe sont susceptibles d'avoir résulté de la pression sélectrice acquise par l'évasion continuelle de l'immunité d'hôte et du transmissibility par la suite accru.  Plusieurs études récentes ont conclu que les sérums de vacciné et naturellement des personnes infectées fournissent l'activité de neutralisation diminuée contre certaines variantes, y compris la variante de diffusion actuel dominante de la triangle SARS-CoV-2.

Maintenant que des campagnes publiques de vaccination ont été commencées dans beaucoup de pays autour du monde, il est important de comprendre l'efficacité des titres de neutralisation de sérum produits à partir de ces vaccins. C'est une corrélation importante d'immunité protectrice du monde réel.

Basé sur des caractéristiques acquises des tensions précédentes de mutant de SARS-CoV-2, les réactions des anticorps obtenues par l'exposition à la protéine de la pointe de la tension héréditaire seront moins efficaces à éviter la future infection par des tensions comme la variante de triangle.

Au sujet de l'étude

Pour adresser les effets de différentes mutations sur les personnes précédemment inoculées, les chercheurs de l'étude actuelle ont rassemblé le sérum des sujets qui étaient précédemment infectés avec les variantes SARS-CoV-2 variées incluent les tensions B.1 (mutation de D614G seulement), B.1.429 (epsilon), P.2 (Zeta), et B.1.1.519. Les chercheurs ont également rassemblé le sérum des bénéficiaires vacciniques de l'acide ribonucléique de messager (ARNm) qui étaient précédemment infectés avec la lignée héréditaire de la pointe B.1 avant la vaccination, infectée avec B.1.429 avant la vaccination, ou n'ont eu aucune infection antérieure avant d'obtenir les vaccins.

Les chercheurs ont dérivé une comparaison quantitative des titres d'anticorps dans les sérums des gens infectés par ces tensions. Le titre de neutralisation de chaque cohorte de sérum d'exposition était comparé individuellement contre une Commission des pseudoviruses, qui sont les virus artificiellement conçus, avec les mutants plus neufs.

Chaque pseudovirus a représenté une variante différente d'exposition, y compris SARS-CoV-2 les variantes B.1.351 (bêta), P.1 (gamma), B.1.617, et B.1.617.2 (triangle). Les variantes SARS-CoV-2 plus neuves ont eu un ou plusieurs mutations de pointe en commun avec une des variantes d'exposition.

Les chercheurs autres ont expliqué l'effet de l'exposition séquentielle à différentes mutations de pointe pour comprendre mieux l'activité hétérospécifique des réactions des anticorps de neutralisation. Ils ont croisé une Commission de huit mutations différentes de protéine de pointe contre des gisements de sérum obtenues par sept variantes différentes d'exposition.

Découvertes d'étude

Les chercheurs ont impliqué que les réactions des anticorps de neutralisation étaient les plus intenses contre les variantes qui ont eu un ou plusieurs mutations de pointe en commun avec cela employée pour déclencher la réaction immunitaire en premier lieu, autrement connues sous le nom de variantes d'exposition.

L'observation la plus importante de l'étude actuelle était que le B.1.617.2 (triangle) a été neutralisé plus effectivement par le sérum obtenu par l'exposition antérieure à deux variantes antérieures d'exposition de B.1.429 et de B.1.1.519. Ces deux variantes ont eu les sous-ensembles indépendants de mutations de pointe assimilées à, superposant avec, des mutations dans B.1.617.2.

Des personnes qui étaient précédemment infectées avec la variante B.1.429 (epsilon) et étaient par la suite vaccinées se sont avérées pour obtenir une croix-neutralisation plus grande de B.1.429 et de B.1.617.2 (triangle) par rapport à ceux qui étaient seule vacciné ou ont eu une infection antérieure avec la tension de mutant de D614G suivie de la vaccination. Ceci a déterminé le fait qu'exposition à la croix-neutralisation améliorée de variantes de pointe multiple et augmentée la spécificité des vaccins.

Modification des titres normaux de neutralisation pour sept pseudoviruses variables différents (rangées) neutralisés par sept gisements différents de différents sérums groupés par l'exposition (fléaux). La caractéristique est représentée pendant qu'un plan de la chaleur de la pli-modification Log2 dans le NT50 (en haut à gauche de chaque cadre) et le NT90 (en bas à droite de chaque cadre) de chaque à pseudovirus relatif de la variante D614G. Tous les échantillons de sérum ont été rassemblés au moins pendant 14 jours après la date du test COVID-19 positif du sujet ou date de la deuxième dose vaccinique. Toutes les mesures de titre sont le moyen au moins de trois expériences indépendantes, chacun effectuées avec deux répliques techniques. La pli-modification Log2 positive (bleue) indique une augmentation de titre de neutralisation pour ce à pseudovirus relatif de la variante D614G, alors que la pli-modification Log2 négative (rouge) indique une diminution à D614G relatif. La signification statistique a été déterminée avec les t-tests impairs. Toutes les valeurs sont statistiquement significatives (P-valeur < 0,05) sauf indication avec le « NS » pour indiquer la différence dans le titre variable de neutralisation n'est pas sensiblement différente du titre de D614G dans ce gisement de sérum.

Pris ensemble, les découvertes de l'aide actuelle d'étude en comprenant la relation entre les expositions à différentes tensions et les réactions des anticorps. En outre, ces découvertes peuvent également aider dans les rappels strategizing des vaccins.

avis *Important

le medRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée

Journal reference:
Sreetama Dutt

Written by

Sreetama Dutt

Sreetama Dutt has completed her B.Tech. in Biotechnology from SRM University in Chennai, India and holds an M.Sc. in Medical Microbiology from the University of Manchester, UK. Initially decided upon building her career in laboratory-based research, medical writing and communications happened to catch her when she least expected it. Of course, nothing is a coincidence.

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