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Lo studio esamina l'esposizione alle varianti differenti SARS-CoV-2 ed alla risposta immunitaria

C'è un'ampia gamma di coronavirus di sindrome respiratorio acuto severo 2 (SARS-CoV-2) sforzi mutati che hanno infettato milioni nel corso degli ultimi mesi. È cruciale capire il meccanismo da cui queste varianti sono urtate dagli anticorpi prodotti tramite i vaccini o le infezioni precedenti.

La comprensione della sensibilità degli anticorpi di neutralizzazione alle varianti SARS-CoV-2 è importante da una prospettiva di entrata in vigore, in cui i ricercatori possono trovare i migliori modi modificare i vaccini per eseguire meglio contro queste varianti.

Studio: Le esposizioni alle varianti differenti della punta SARS-CoV-2 suscitano le risposte di neutralizzazione dell'anticorpo con la specificità differenziale verso gli sforzi stabiliti ed emergenti. Credito di immagine: PHOTOCREO Michal Bednarek/Shutterstock.com

In uno studio recente pubblicato sul medRxiv* del " server " della pubblicazione preliminare, i ricercatori hanno comparato le risposte di neutralizzazione a parecchie varianti SARS-CoV-2 di preoccupazione (VoCs), compreso lo sforzo B.1.617.2 (delta), in sieri dalle persone esposte all'infezione, alla vaccinazione, o ad entrambe variabile.

Cause dietro le mutazioni e come pregiudicano le risposte dell'anticorpo

Le mutazioni nei geni che codificano per la proteina della punta nei coronaviruses, che è il determinante virale principale dell'entrata cellulare, sono centri di interesse chiave nella ricerca su SARS-CoV-2.

Parecchie mutazioni della punta sono probabili derivare da pressione selettiva acquistata con l'evasione costante di immunità ospite e di transmissibility successivamente aumentato.  Parecchi studi recenti hanno concluso che i sieri dalle persone vaccinate e naturalmente infettate rendono l'attività di neutralizzazione diminuita contro determinate varianti, compreso la variante di circolazione corrente dominante di delta SARS-CoV-2.

Ora che le campagne pubbliche della vaccinazione sono state iniziate in molti paesi intorno al mondo, è importante capire l'efficacia dei titoli di neutralizzazione del siero prodotti da questi vaccini. Ciò è una componente importante di immunità protettiva nell'ambiente.

Sulla base dei dati acquistati dagli sforzi mutanti precedenti di SARS-CoV-2, le risposte dell'anticorpo suscitate tramite l'esposizione alla proteina della punta dello sforzo ancestrale saranno meno efficaci ad impedire l'infezione futura dagli sforzi come la variante di delta.

Circa lo studio

Per indirizzare gli effetti delle mutazioni differenti sulle persone precedentemente inoculate, i ricercatori dello studio corrente hanno raccolto il siero dagli individui che precedentemente sono stati infettati con le varie varianti SARS-CoV-2 comprendono gli sforzi B.1 (mutazione di D614G soltanto), B.1.429 (epsilon), P.2 (zeta) e B.1.1.519. I ricercatori egualmente hanno raccolto il siero dai destinatari vaccino ribonucleici dell'acido del messaggero (mRNA) che precedentemente sono stati infettati con lo stirpe ancestrale della punta B.1 prima della vaccinazione, infettata con B.1.429 prima della vaccinazione, o non hanno avuti infezione priore prima di ottenere i vaccini.

I ricercatori hanno derivato un confronto quantitativo dei titoli dell'anticorpo nei sieri della gente infettata da questi sforzi. Il titolo di neutralizzazione di ogni gruppo del siero dell'esposizione è stato comparato determinato ad un comitato degli pseudoviruses, che sono virus artificialmente costruiti, ai più nuovi mutanti.

Ogni pseudovirus ha rappresentato una variante differente dell'esposizione, compreso le varianti B.1.351 (beta), P.1 (gamma), B.1.617 e B.1.617.2 (delta) SARS-CoV-2. Le più nuove varianti SARS-CoV-2 hanno avute una o più mutazioni della punta in comune con una delle varianti dell'esposizione.

I ricercatori ulteriori hanno dimostrato l'effetto dell'esposizione seriale alle mutazioni differenti della punta per capire meglio la reattività crociata delle risposte di neutralizzazione dell'anticorpo. Hanno attraversato un comitato di otto mutazioni differenti della proteina della punta contro i raggruppamenti del siero suscitate da sette varianti differenti dell'esposizione.

Risultati di studio

I ricercatori hanno arguito che le risposte di neutralizzazione dell'anticorpo erano più forti contro le varianti che hanno avute una o più mutazioni della punta in comune con quella usata per avviare la risposta immunitaria in primo luogo, altrimenti conosciute come le varianti dell'esposizione.

L'osservazione più importante dello studio corrente era che il B.1.617.2 (delta) è stato neutralizzato efficacemente dal siero suscitato tramite l'esposizione priore a due varianti priori dell'esposizione di B.1.429 e di B.1.1.519. Queste due varianti hanno avute sottoinsiemi separati delle mutazioni della punta simili a, sovrapponentesi con, mutazioni in B.1.617.2.

Le persone che precedentemente sono state infettate con la variante (epsilon) B.1.429 e successivamente sono state vaccinate sono state trovate per suscitare la maggior inter-neutralizzazione di B.1.429 e di B.1.617.2 (delta) rispetto a coloro che è stato vaccinato da solo o ha avuto un'infezione priore con lo sforzo mutante di D614G seguito dalla vaccinazione. Ciò ha stabilito il fatto che l'esposizione alle varianti della punta multipla migliorasse la inter-neutralizzazione ed ampliasse la specificità dei vaccini.

Matrice dei titoli normalizzati di neutralizzazione per sette pseudoviruses variabili differenti (righe) neutralizzati da sette raggruppamenti differenti di diversi sieri raggruppati tramite esposizione (colonne). I dati sono rappresentati come mappa del calore del popolare-cambiamento Log2 in NT50 (sinistro superiore di ogni casella) ed in NT90 (destra inferiore di ogni casella) di ogni a pseudovirus relativo di variante D614G. Tutti i campioni del siero sono stati raccolti almeno i 14 giorni dopo la data della prova positiva COVID-19 dell'oggetto o la data della seconda dose vaccino. Tutte le misure di titolo sono la media almeno di tre esperimenti indipendenti, ciascuna eseguiti con due repliche tecniche. Il popolare-cambiamento positivo Log2 (blu) indica un aumento nel titolo di neutralizzazione per quello a pseudovirus relativo di variante D614G, mentre il popolare-cambiamento negativo Log2 (rosso) indica una diminuzione a D614G relativo. Il significato statistico è stato determinato con le t-prove spaiate. Tutti i valori sono statisticamente significativi (P-valore < 0,05) eccetto dove indicato con “il NS„ indicare la differenza nel titolo variabile di neutralizzazione non è significativamente differenti dal titolo di D614G in quel raggruppamento del siero.

Catturato insieme, i risultati dell'aiuto corrente di studio nella comprensione della relazione fra le esposizioni agli sforzi differenti e le risposte dell'anticorpo. Ancora, questi risultati possono anche aiutare nelle dosi di richiamo strategizing dei vaccini.

avviso *Important

il medRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite

Journal reference:
Sreetama Dutt

Written by

Sreetama Dutt

Sreetama Dutt has completed her B.Tech. in Biotechnology from SRM University in Chennai, India and holds an M.Sc. in Medical Microbiology from the University of Manchester, UK. Initially decided upon building her career in laboratory-based research, medical writing and communications happened to catch her when she least expected it. Of course, nothing is a coincidence.

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