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O estudo olha a exposição às variações SARS-CoV-2 diferentes e à resposta imune

Há um espectro largo do coronavirus da Síndrome Respiratória Aguda Grave 2 (SARS-CoV-2) tensões transformadas que contaminaram milhões sobre o passado diversos meses. É crucial compreender o mecanismo por que estas variações são impactadas pelos anticorpos produzidos por vacinas ou por infecções precedentes.

Compreender a sensibilidade de anticorpos de neutralização às variações SARS-CoV-2 é importante de uma perspectiva da aplicação, onde os pesquisadores podem encontrar melhores maneiras de alterar vacinas para executar melhor contra estas variações.

Estudo: As exposições às variações diferentes do ponto SARS-CoV-2 induzem respostas de neutralização do anticorpo com especificidade diferencial para tensões estabelecidas e emergentes. Crédito de imagem: PHOTOCREO Michal Bednarek/Shutterstock.com

Em um estudo recente publicado no medRxiv* do server da pré-impressão, os pesquisadores compararam as respostas da neutralização contra diversas variações SARS-CoV-2 do interesse (VoCs), incluindo (delta) a tensão B.1.617.2, nos soros dos indivíduos expor à infecção, à vacinação, ou a ambos variantes.

Causas atrás das mutações e como afectam respostas do anticorpo

As mutações nos genes que codificam para a proteína do ponto nos coronaviruses, que é a causa determinante viral principal da entrada celular, são pontos chave do interesse na pesquisa sobre SARS-CoV-2.

Diversas mutações do ponto são prováveis ter resultado da pressão selectiva adquirida com a evasão constante da imunidade do anfitrião e do transmissibility subseqüentemente aumentado.  Diversos estudos recentes concluíram que os soros dos indivíduos vacinados e naturalmente contaminados rendem a actividade de neutralização diminuída contra determinadas variações, incluindo a variação de circulação actualmente dominante do delta SARS-CoV-2.

Agora que as campanhas públicas da vacinação foram iniciadas em muitos países em todo o mundo, é importante compreender a eficácia dos titers da neutralização do soro produzidos destas vacinas. Esta é uma correlação importante da imunidade protectora do real-mundo.

Baseado nos dados adquiridos das tensões precedentes do mutante de SARS-CoV-2, as respostas do anticorpo induzidas pela exposição à proteína do ponto da tensão ancestral serão menos eficazes em impedir a infecção futura por tensões como a variação do delta.

Sobre o estudo

Para endereçar os efeitos de mutações diferentes em indivíduos previamente inoculados, os pesquisadores do estudo actual recolheram o soro dos assuntos que foram contaminados previamente com várias variações SARS-CoV-2 incluem as tensões B.1 (mutação de D614G somente), B.1.429 (épsilon), P.2 (Zeta), e B.1.1.519. Os pesquisadores igualmente recolheram o soro dos receptores vacinais do ácido ribonucléico do mensageiro (mRNA) que foram contaminados previamente com a linhagem ancestral do ponto B.1 antes da vacinação, contaminada com o B.1.429 antes da vacinação, ou não tiveram nenhuma infecção prévia antes de obter as vacinas.

Os pesquisadores derivaram uma comparação quantitativa de titers do anticorpo nos soros dos povos contaminados por estas tensões. O titer da neutralização de cada coorte do soro da exposição foi comparado individualmente contra um painel dos pseudoviruses, que são vírus artificial projetados, com os mutantes mais novos.

Cada pseudovirus representou uma variação diferente da exposição, incluindo (delta) SARS-CoV-2 as variações B.1.351 (beta), P.1 (gama), B.1.617, e B.1.617.2. As variações SARS-CoV-2 mais novas tiveram umas ou várias mutações do ponto em comum com uma das variações da exposição.

Os pesquisadores mais adicionais demonstraram o efeito da exposição de série às mutações diferentes do ponto para compreender melhor a reactividade cruzada de respostas de neutralização do anticorpo. Cruzaram um painel de oito mutações diferentes da proteína do ponto contra associações do soro induzidas por sete variações diferentes da exposição.

Resultados do estudo

Os pesquisadores pressupor que as respostas de neutralização do anticorpo eram as mais fortes contra as variações que tiveram umas ou várias mutações do ponto em comum com aquela usada para provocar a resposta imune no primeiro lugar, se não conhecidas como as variações da exposição.

A observação a mais importante do estudo actual era que o B.1.617.2 (delta) estêve neutralizado mais eficazmente pelo soro induzido pela exposição prévia a duas variações prévias da exposição de B.1.429 e de B.1.1.519. Estas duas variações tiveram os subconjuntos separados das mutações do ponto similares a, sobrepor com, mutações em B.1.617.2.

Os indivíduos que foram contaminados previamente com (épsilon) a variação B.1.429 e vacinados subseqüentemente foram encontrados para induzir a maior cruz-neutralização de B.1.429 e de B.1.617.2 (delta) em relação àquelas que foram vacinadas apenas ou tiveram uma infecção prévia com a tensão do mutante de D614G seguida pela vacinação. Isto estabeleceu o facto de que a exposição às variações do ponto múltiplo aumentou a cruz-neutralização e expandiu a especificidade das vacinas.

Matriz de titers normalizados da neutralização para sete pseudoviruses variantes diferentes (fileiras) neutralizados por sete associações diferentes dos soros individuais agrupados pela exposição (colunas). Os dados são representados como um mapa do calor da dobra-mudança Log2 em NT50 (superior esquerdo de cada caixa) e em NT90 (direito inferior de cada caixa) de cada pseudovirus relativo a da variação D614G. Todas as amostras do soro foram recolhidas pelo menos 14 dias após a tâmara do teste COVID-19 positivo do assunto ou a tâmara da segunda dose vacinal. Todas as medidas do titer são o meio pelo menos de três experiências independentes, cada um executadas com os dois replicates técnicos. A dobra-mudança Log2 positiva (azul) indica um aumento no titer da neutralização para esse pseudovirus relativo a da variação D614G, quando a dobra-mudança Log2 negativa (vermelha) indicar uma diminuição D614G relativo a. O significado estatístico foi determinado com t-testes desirmanados. Todos os valores são estatìstica significativos (P-valor < 0,05) exceto onde indicado com o “ns” indicar a diferença no titer variante da neutralização não são significativamente diferentes do titer de D614G nessa associação do soro.

Tomado junto, os resultados do auxílio actual do estudo em compreender o relacionamento entre exposições às tensões diferentes e respostas do anticorpo. Além disso, estes resultados podem igualmente ajudar em doses de impulsionador strategizing das vacinas.

observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida

Journal reference:
Sreetama Dutt

Written by

Sreetama Dutt

Sreetama Dutt has completed her B.Tech. in Biotechnology from SRM University in Chennai, India and holds an M.Sc. in Medical Microbiology from the University of Manchester, UK. Initially decided upon building her career in laboratory-based research, medical writing and communications happened to catch her when she least expected it. Of course, nothing is a coincidence.

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