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El estudio observa la exposición a diversas variantes SARS-CoV-2 y a la inmunorespuesta

Hay una amplia gama del coronavirus de la neumonía asiática 2 (SARS-CoV-2) deformaciones transformadas que han infectado millones en los últimos meses. Es crucial entender el mecanismo por el cual estas variantes son afectadas por los anticuerpos producidos por las vacunas o las infecciones anteriores.

La comprensión de la sensibilidad de anticuerpos de neutralización a las variantes SARS-CoV-2 es importante de una perspectiva de la puesta en vigor, en donde los investigadores pueden encontrar mejores maneras de modificar vacunas para realizarse mejor contra estas variantes.

Estudio: Las exposiciones a diversas variantes del pico SARS-CoV-2 sacan reacciones de neutralización del anticuerpo con especificidad diferenciada hacia deformaciones establecidas y emergentes. Haber de imagen: PHOTOCREO Michal Bednarek/Shutterstock.com

En un estudio reciente publicado en el medRxiv* del servidor de la prueba preliminar, los investigadores compararon las reacciones de la neutralización contra varias variantes SARS-CoV-2 de la preocupación (VoCs), incluyendo la deformación B.1.617.2 (delta), en sueros de los individuos expuestos a la infección, a la vacunación, o a ambas variable.

Causas detrás de mutaciones y cómo afectan a reacciones del anticuerpo

Las mutaciones en los genes que codifican para la proteína del pico en coronaviruses, que es el determinante viral principal del asiento celular, son campos de interés dominantes en la investigación sobre SARS-CoV-2.

Varias mutaciones del pico son probables haber resultado de la presión selectiva detectada con la evasión constante de la inmunidad del ordenador principal y de la transmisibilidad posteriormente creciente.  Varios estudios recientes han concluido que los sueros de individuos vacunados y naturalmente infectados rinden actividad de neutralización disminuida contra ciertas variantes, incluyendo la variante de circulación actualmente dominante del delta SARS-CoV-2.

Ahora que las campañas públicas de la vacunación se han iniciado en muchos países en todo el mundo, es importante entender la eficacia de los títulos de la neutralización del suero producidos de estas vacunas. Éste es un correlativo importante de la inmunidad protectora del mundo real.

De acuerdo con los datos detectados de deformaciones anteriores del mutante de SARS-CoV-2, las reacciones del anticuerpo sacadas por la exposición a la proteína del pico de la deformación ancestral serán menos efectivas en la prevención de la infección futura por deformaciones como la variante del delta.

Sobre el estudio

Para dirigir los efectos de diversas mutaciones sobre individuos previamente inoculados, los investigadores del estudio actual cerco el suero de los temas que fueron infectados previamente con las diversas variantes SARS-CoV-2 incluyen las deformaciones B.1 (mutación de D614G solamente), B.1.429 (épsilon), P.2 (zeta), y B.1.1.519. Los investigadores también cerco el suero de los beneficiarios vaccíneos ribonucleicos del ácido del mensajero (mRNA) que fueron infectados previamente con el linaje ancestral del pico B.1 antes de la vacunación, infectada con B.1.429 antes de la vacunación, o no tenían ninguna infección anterior antes de conseguir las vacunas.

Los investigadores derivaron una comparación cuantitativa de los títulos del anticuerpo en los sueros de la gente infectada por estas deformaciones. El título de la neutralización de cada cohorte del suero de la exposición fue comparado individualmente contra un panel de los pseudoviruses, que son virus artificial dirigidos, con los mutantes más nuevos.

Cada pseudovirus representó una diversa variante de la exposición, incluyendo SARS-CoV-2 las variantes B.1.351 (beta), P.1 (gamma), B.1.617, y B.1.617.2 (delta). Las más nuevas variantes SARS-CoV-2 tenían una o más mutaciones del pico en común con una de las variantes de la exposición.

Los investigadores más futuros demostraron el efecto de la exposición serial a diversas mutaciones del pico para entender mejor la reactividad cruzada de las reacciones de neutralización del anticuerpo. Cruzaron un panel de ocho diversas mutaciones de la proteína del pico contra centros comunes del suero sacadas por siete diversas variantes de la exposición.

Conclusión del estudio

Los investigadores dedujeron que las reacciones de neutralización del anticuerpo eran las más fuertes contra las variantes que tenían una o más mutaciones del pico en común con ésa usada para accionar la inmunorespuesta en el primer lugar, si no conocidas como las variantes de la exposición.

La observación más importante del estudio actual era que el B.1.617.2 (delta) fue neutralizado más efectivo por el suero sacado por la exposición anterior a dos variantes anteriores de la exposición de B.1.429 y de B.1.1.519. Estas dos variantes tenían subconjuntos separados de mutaciones del pico similares a, recubriendo con, las mutaciones en B.1.617.2.

Encontraron a los individuos que fueron infectados previamente con la variante (épsilon) B.1.429 y vacunados posteriormente para sacar la mayor cruz-neutralización de B.1.429 y de B.1.617.2 (delta) con respecto a las que fueron vacunadas solamente o tenían una infección anterior con la deformación del mutante de D614G seguida por la vacunación. Esto estableció el hecho de que la exposición a las variantes del pico múltiple aumentó la cruz-neutralización y desplegó la especificidad de las vacunas.

Matriz de los títulos normalizados de la neutralización para siete diversos pseudoviruses variables (filas) neutralizados por siete diversos centros comunes de los sueros individuales agrupados por la exposición (olumnas). Los datos se representan como mapa del calor del doblez-cambio Log2 en NT50 (izquierdo superior de cada caja) y NT90 (abajo a la derecha de cada caja) de cada pseudovirus en relación con de la variante D614G. Todas las muestras del suero cerco por lo menos 14 días después de la fecha de la prueba positiva COVID-19 del tema o de la fecha de la segunda dosis vaccínea. Todas las mediciones del título son el medio por lo menos de tres experimentos independientes, cada uno realizados con dos réplicas técnicas. El doblez-cambio positivo Log2 (azul) indica un aumento en el título de la neutralización para ese pseudovirus en relación con de la variante D614G, mientras que el doblez-cambio negativo Log2 (rojo) indica una disminución D614G en relación con. La significación estadística fue determinada con las t-pruebas desparejadas. Están estadístico importantes todos los valores (P-valor < 0,05) a menos que donde observado con el “ns” para indicar la diferencia en título variable de la neutralización no son importante diferentes de título de D614G en ese centro común del suero.

Tomado junto, las conclusión del socorro actual del estudio en la comprensión del lazo entre las exposiciones a diversas deformaciones y las reacciones del anticuerpo. Además, estas conclusión pueden también ayudar en dosis de amplificador auxiliar strategizing de vacunas.

advertencia *Important

el medRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida

Journal reference:
Sreetama Dutt

Written by

Sreetama Dutt

Sreetama Dutt has completed her B.Tech. in Biotechnology from SRM University in Chennai, India and holds an M.Sc. in Medical Microbiology from the University of Manchester, UK. Initially decided upon building her career in laboratory-based research, medical writing and communications happened to catch her when she least expected it. Of course, nothing is a coincidence.

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