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L'étude regarde la résistance au médicament dans les gliomes BRAF-mutés

Examinant pour comprendre pourquoi quelques tumeurs cérébrales avec une mutation spécifique peuvent commencer à rejeter des médicaments utilisés généralement pour les traiter, le prélèvement de Jean Mulcahy de membre de centre de lutte contre le cancer de CU, DM, a abouti des chercheurs à partir des institutions dans le pays - ; y compris plusieurs de l'université de l'École de Médecine du Colorado - ; pour étudier des échantillons de tumeurs cérébrales avant et après être traité avec du médicament.

L'étude a regardé particulièrement les gliomes appelés de tumeurs cérébrales qui ont la mutation de BRAF, qui se produisent chez les enfants et des jeunes adultes. La même mutation se produit dans le mélanome adulte, et les chercheurs il y a plusieurs années ont développé un médicament pour traiter la mutation dans le mélanome qui peut également être employé pour traiter les gliomes BRAF-mutés.

C'est une mutation rare, mais il est l'une des premières mutations qui ont eu un médicament visé que nous pourrions employer. Elles ont eu une grande population et ont développé les traitements visés, et cela nous a permise d'employer ces traitements dans nos patients de tumeur cérébrale. »

Prélèvement de Jean Mulcahy, DM, membre de centre de lutte contre le cancer de CU

Le traitement visé élimine le besoin de chimiothérapie dans beaucoup de patients avec les gliomes BRAF-mutés - ; sans compter lui peut aider à éliminer les grippages qui peuvent se produire dans les patients présentant la mutation. Cependant, le défi neuf est que quelques patients développent une résistance au médicament, faisant éventuellement revenir leurs tumeurs. Prélevez et son équipe s'est mise à découvrir ce qui entraînait la résistance, et comment ils pourrait l'arrêter de l'occurrence.

« Nous avons rassemblé des échantillons de tumeurs cérébrales patientes qui étaient avant demande de règlement avec le médicament visé et après demande de règlement avec le médicament visé, qui est beaucoup plus difficile dans les tumeurs cérébrales, » prélèvement dit de la recherche qui était publiée en août dans la cancérologie clinique. « Si vous pensez au mélanome, elles peuvent faire les biopsies séquentielles parce que les lésions sont sur la peau et facile à obtenir à. Mais obtenant les échantillons du cerveau sont beaucoup plus durs. Ainsi, nous avons développé une collaboration qui a commencé ici à l'École de Médecine de CU, dans mon laboratoire, et alors nous avons comporté des chercheurs de l'Université de Californie université de San Francisco, New York et de Johns Hopkins, et qui nous a permise de produire une collaboration et de rassembler 14 échantillons patients de traitement préparatoire et après traitement. Nous pouvions atteindre à l'extérieur à d'autres institutions, comme les enfants de vallée et l'université de la Science de santé de l'Orégon, pour obtenir leurs échantillons aussi bien. »

Par l'analyse génétique profonde des tumeurs, y compris l'ARN ordonnançant et le séquençage du génome entier, les chercheurs ont trouvé les mutations complémentaires qui peuvent produire la résistance aux traitements visés. Certains ont été décrits dans d'autres maladies, telles que le mélanome, mais d'autres mutations jamais n'avaient été découvertes dans l'un ou l'autre de type de tumeur déja.

« Elle va juste prouver que les tumeurs cérébrales peuvent développer différents mécanismes de résistance d'autres genres de cancers qui sont traités avec des ces médicaments, » prélèvement dit. « Nous ne pouvons pas simplement compter en circuit, « bien, le mélanome fait ceci, ainsi les tumeurs cérébrales font probablement aussi. « Nous devons être sûrs que nous étudions particulièrement des tumeurs cérébrales, parce qu'elles sont un genre très différent de maladie. »

Le prélèvement et ses chercheurs semblables sont maintenant en cours de continuation sur leurs découvertes, demandes de règlement potentielles neuves vérifiantes ou thérapies combiné qui pourraient aider à combattre la résistance au médicament dans les gliomes BRAF-mutés. Le prélèvement déjà conduit un test clinique pédiatrique recherchant des voies de renverser la résistance.

« Le travail que nous faisons maintenant pour continuer sur nos découvertes génétiques trouvera si tout va bien d'autres médicaments complémentaires ou les combinaisons qui peuvent être employées, » il dit. Le « cancer, à sa ligne zéro, est très sec. Et il est très rare d'avoir n'importe quel genre de tumeur que vous pouvez traiter avec un médicament unique. L'objectif ultime est de trouver l'assemblage correct des médicaments qui peuvent traiter ce cancer et alors pour éviter la résistance ou la résistance inverse, avec la moins quantité de complications. »

Une fois que cette combinaison est trouvée, le prélèvement indique, des chercheurs fera fonctionner plus de tests cliniques - ; adulte et pédiatrique - ; pour vérifier son efficacité. Son espoir est celui éventuellement, les patients présentant ce type spécifique de gliome ne devront pas s'inquiéter de la récidive ou de la résistance.

« Si nous ne sommes pas concentrés sur développer la prochaine opération dans le traitement, ces patients développeront la résistance, et alors ils reviendront à nous et nous n'aurons rien les offrir, » il dit. « Nous devons être tournés vers l'avenir et être prêts pour le prochain traitement qui doit se produire pour ces patients. »