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A pesquisa pavimenta a maneira para avanços no tratamento de muitas desordens do cérebro

a pesquisa Bristol-conduzida identificou alvos específicos da droga dentro dos circuitos neurais que codificam memórias, pavimentando a maneira para avanços significativos no tratamento de um espectro largo de desordens do cérebro.

A perda de memória é uma característica de núcleo de muitas desordens neurológicas e psiquiátricas que incluem a doença de Alzheimer e a esquizofrenia. As opções actuais do tratamento para a perda de memória são muito limitadas e a busca para farmacoterapias seguros e eficazes tem, até aqui, teve sucesso limitado.

A pesquisa foi feita em colaboração com colegas na empresa biofarmaceutico internacional Sosei Heptares. Os resultados, publicados em comunicações da natureza, identificam os receptors específicos para o acetylcholine do neurotransmissor que redistribuem a informação que corre através de circuitos de memória no hipocampo. O Acetylcholine é liberado no cérebro durante a aprendizagem e é crítico para a aquisição de memórias novas. Até aqui, o único tratamento eficaz para os sintomas do prejuízo cognitivo ou da memória considerado nas doenças tais como Alzheimer está usando as drogas que impulsionam amplamente o acetylcholine. Contudo, isto conduz aos efeitos secundários adversos múltiplos. A descoberta dos alvos específicos do receptor que têm o potencial fornecer os efeitos positivos enquanto evitando negativos é prometedora.

Estes resultados são sobre os processos fundamentais que ocorrem no cérebro durante a codificação da memória e como podem ser regulados pelo estado ou pelas drogas do cérebro que visam proteínas de receptor específicas. A longo prazo, a descoberta destes alvos específicos abre avenidas e oportunidades para a revelação de tratamentos novos para os sintomas da doença de Alzheimer e das outras condições com prejuízos cognitivos proeminentes. A parceria da académico-indústria é importante para estas descobertas e nós esperamos continuar a trabalhar junto nestes projectos.”

Jack Mellor, autor principal do estudo e professor, centro para a plasticidade Synaptic, universidade de Bristol

Dr. Milha Congreve, oficial científico principal em Sosei Heptares, adicionado: “Estes estudos importantes ajudaram nos a projectar e os agentes terapêuticos novos, exquisitely visados seletos que imitam os efeitos do acetylcholine nos receptors muscarinic específicos, sem provocar os efeitos secundários indesejáveis de mais cedo e tratamentos visados less-well. Esta aproximação tem o potencial emocionante melhorar a memória e a função cognitiva nos pacientes com Alzheimer e outras doenças neurológicas.”

“É fascinante como o cérebro dá a prioridade a bits diferentes da informação, dando certo o que são importante de codificar na memória e o que pode ser rejeitado. Nós sabemos que deve haver uns mecanismos para retirar as coisas que são importantes para nós mas nós conhecemos muito pouco sobre como trabalho destes processos. Nosso programa de trabalho futuro aponta revelar como o cérebro faz este acetylcholine de utilização com outros neurotransmissor tais como a dopamina, serotonina e noradrenaline,” disse o professor Mellor.

Source:
Journal reference:

Palacios-Filardo, J., et al. (2021) Acetylcholine prioritises direct synaptic inputs from entorhinal cortex to CA1 by differential modulation of feedforward inhibitory circuits. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-021-25280-5.