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La plate-forme vaccinique neuve peut mieux produire l'immunité d'anti-malaria dans le foie

La malaria demeure une maladie mortelle qui affecte des gens mondiaux, en particulier en Afrique. Entraîné par un parasite qui peut entrer dans la circulation sanguine humaine par l'intermédiaire du dégagement de moustique, les parasites peuvent alors infecter et se reproduire dans le foie de la personne. L'effort important a été effectué pour développer un vaccin d'anti-malaria ; malheureusement, les candidats vacciniques précédents ont eu des efficacies inférieur-à-modestes. Maintenant, dans un article dans les frontières en immunologie, les chercheurs à l'université de Kanazawa ont recensé une plate-forme vaccinique neuve comme inducteur potentiellement plus performant d'immunité d'anti-malaria dans le foie.

Des vaccins de malaria sont souvent conçus pour produire d'une réaction immunitaire à la protéine de circumsporozoite de falciparum de Plasmodium (PfCSP), qui est présente aux étapes pre-erythrocytic. Le falciparum de Plasmodium est le parasite spécifique qui entraîne la forme la plus mortelle de la malaria. À cause de la nature de la biologie de ce parasite, les précédentes tentatives ont indiqué qu'un vaccinique couronné de succès doit induire une réaction communiquée par les cellules de T dans le foie qui peut libérer l'infection dans une semaine du début ; et ainsi avant que les parasites se soient multipliés, mûri, et ressaisi la circulation sanguine.

Les résultats premiers publiés d'équipe de recherche visant PfCSP utilisant un réseau général vaccinique connu sous le nom de sérotype adeno-associé 1 (AAV1) de virus. AAV1 a fonctionné bien une fois utilisé comme servocommande. Cependant, le groupe a présumé qu'un autre type de réseau général, AAV8, serait plus efficace.

AAV8 est un virus hepatotropic, qui signifie qu'il vise particulièrement le foie. Nous avons cru qu'il aborderait les préoccupations de calage liées aux candidats suboptimaux de vaccin d'anti-malaria. »

Mohammad Shahnaij, auteur important de l'étude

Les chercheurs ont produit un vaccin qui exprime PfCSP avec AAV8 comme réseau général. Des souris de laboratoire se sont amorcées avec un autre vaccin connu sous le nom de type humain 5-PfCSP d'adénovirus. Puis, un groupe de souris était AAV8-PfCSP donné en intraveineuse (iv), alors qu'un autre groupe était traité avec lui en intramusculaire (IM). AAV8-PfCSP a servi de coup de feu de servocommande dans ces expériences.

« L'injection IV a entraîné le vaccin être environ 2,5 fois mieux à présenter les cellules de foie de souris que l'injection de médecine interne, » explique Shigeto Yoshida, auteur supérieur. « Nous avons également constaté qu'un coup de feu de servocommande IV avec AAV8-PfCSP était plus efficace qu'une servocommande de médecine interne avec ce vaccin, et plus efficace qu'utilisant une médecine interne ou IV dose d'AAV1-PfCSP. »

Le groupe a également examiné des réactions de cellule immunitaire suivant une dose IV unique d'AAV8-PfCSP. Notamment, des cellules de T ont été sensiblement recrutées au foie avec des souris injectées avec une solution saline.

« Nous avons observé une grande population des cellules de T cytotoxiques, particulièrement les cellules de T effectrices de mémoire, dans les foies des injections IV données de souris d'AAV8-PfCSP, » dit Shahnaij. « Ces cellules sont extrêmement importantes pour retirer des parasites et des cellules de foie infectées. »

Ces découvertes peuvent révolutionner l'inducteur du traitement d'anti-malaria et potentiellement aide pour sauver les durées des gens innombrables vivant aux parties du monde ravagées par cette maladie.

Source:
Journal reference:

Shahnaij, M., et al. (2021) Liver-Directed AAV8 Booster Vaccine Expressing Plasmodium falciparum Antigen Following Adenovirus Vaccine Priming Elicits Sterile Protection in a Murine Model. Frontiers in Immunology. doi.org/10.3389/fimmu.2021.612910.