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A plataforma vacinal nova pode melhor induzir a imunidade da anti-malária no fígado

A malária permanece uma doença mortal que afecte povos no mundo inteiro, particularmente em África. Causado por um parasita que possa entrar na circulação sanguínea humana através da mordida de mosquito, os parasita podem então contaminar e reproduzir dentro do fígado da pessoa. O esforço significativo foi feito para desenvolver uma vacina da anti-malária; infelizmente, os candidatos vacinais precedentes tiveram efficacies baixo-à-modestos. Agora, em um artigo nas fronteiras na imunologia, os pesquisadores na universidade de Kanazawa identificaram uma plataforma vacinal nova como um indutor potencial mais de funcionamento satisfatório da imunidade da anti-malária no fígado.

As vacinas da malária são projectadas frequentemente gerar uma resposta imune à proteína do circumsporozoite do falciparum do Plasmodium (PfCSP), que esta presente em fases pre-erythrocytic. O falciparum do Plasmodium é o parasita específico que causa o formulário o mais mortal da malária. Devido à natureza da biologia deste parasita, as tentativas precedentes indicaram que um vacinal bem sucedido precisa de induzir uma resposta comunicada pelas células de T no fígado que pode cancelar a infecção dentro de uma semana do começo; e assim antes que os parasita multiplicarem, amadurecido, e re-entrado a circulação sanguínea.

A equipa de investigação publicou uns resultados mais adiantados que visam PfCSP usando uma espinha dorsal vacinal conhecida como o serotype adeno-associado 1 do vírus (AAV1). AAV1 trabalhou melhor quando usado como um impulsionador. Contudo, o grupo sups que um outro tipo da espinha dorsal, AAV8, seria mais eficaz.

AAV8 é um vírus hepatotropic, que signifique que visa especificamente o fígado. Nós acreditamos que endereçaria os interesses do sincronismo associados com os candidatos suboptimal da vacina da anti-malária.”

Mohammad Shahnaij, autor principal do estudo

Os pesquisadores criaram uma vacina que expressasse PfCSP com o AAV8 como a espinha dorsal. Os ratos do laboratório foram aprontados com uma outra vacina conhecida como o tipo humano 5-PfCSP do vírus adenóide. Então, um grupo de ratos foi dado AAV8-PfCSP intravenosa (iv), quando um outro grupo foi tratado com ele intramuscular (IM). AAV8-PfCSP serviu como um tiro de impulsionador nestas experiências.

“A injecção IV causou a vacina ser aproximadamente 2,5 vezes melhor em incorporar as pilhas de fígado do rato do que a injecção IM,” explica Shigeto Yoshida, autor superior. “Nós igualmente encontramos que um tiro de impulsionador IV com AAV8-PfCSP era significativamente mais eficaz do que um impulsionador IM com esta vacina, e mais eficaz do que usando um IM ou IV dose de AAV1-PfCSP.”

O grupo igualmente examinou as respostas da pilha imune que seguem uma única dose IV de AAV8-PfCSP. Notàvel, as pilhas de T foram recrutadas significativamente ao fígado comparado com os ratos injetados com uma solução salina.

“Nós observamos uma grande população de pilhas de T citotóxicos, especialmente pilhas de T da memória do effector, nos fígados de ratos dados as injecções IV de AAV8-PfCSP,” diz Shahnaij. “Estas pilhas são extremamente importantes para remover os parasita e as pilhas de fígado contaminadas.”

Estes resultados podem revolucionar o campo da terapia da anti-malária e ajuda para salvar potencial as vidas dos povos incontáveis que vivem nas partes do mundo devastado por esta doença.

Source:
Journal reference:

Shahnaij, M., et al. (2021) Liver-Directed AAV8 Booster Vaccine Expressing Plasmodium falciparum Antigen Following Adenovirus Vaccine Priming Elicits Sterile Protection in a Murine Model. Frontiers in Immunology. doi.org/10.3389/fimmu.2021.612910.