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La nueva plataforma vaccínea puede inducir mejor inmunidad antimalárica en el hígado

La malaria sigue siendo una enfermedad mortal que afecta a gente por todo el mundo, determinado en África. Causado por un parásito que pueda entrar en la circulación sanguínea humana vía mordedura de mosquito, los parásitos pueden después infectar y reproducirse dentro del hígado de la persona. Se ha hecho el esfuerzo importante de desarrollar una vacuna antimalárica; lamentablemente, los candidatos vaccíneos anteriores han tenido efficacies inferior-a-modestos. Ahora, en un artículo en fronteras en inmunología, los investigadores en la universidad de Kanazawa han determinado una nueva plataforma vaccínea como inductor potencialmente más de funcionamiento satisfactorio de la inmunidad antimalárica en el hígado.

Las vacunas de la malaria se diseñan a menudo para generar una inmunorespuesta a la proteína del circumsporozoite del falciparum del Plasmodium (PfCSP), que está presente en los escenarios pre-erythrocytic. El falciparum del Plasmodium es el parásito específico que causa la forma más mortal de la malaria. Debido a la naturaleza de la biología de este parásito, las tentativas anteriores han indicado que un vaccíneo acertado necesita inducir una reacción transmitida por células de T en el hígado que puede autorizar la infección dentro de una semana del principio; y así antes de que los parásitos se hayan multiplicado, madurado, y entrado de nuevo la circulación sanguínea.

El equipo de investigación publicó resultados anteriores que apuntaban PfCSP usando una espina dorsal vaccínea conocida como serotipar adeno-asociado 1 (AAV1) del virus. AAV1 trabajó mejor cuando estaba utilizado como amplificador auxiliar. Sin embargo, el grupo presumió que otro tipo de la espina dorsal, AAV8, sería más efectivo.

AAV8 es un virus hepatotrópico, que significa que apunta específicamente el hígado. Creímos que dirigiría las preocupaciones de la sincronización asociadas a los candidatos vaccíneos antimaláricos subóptimos.”

Mohammad Shahnaij, autor importante del estudio

Los investigadores crearon una vacuna que expresa PfCSP con AAV8 como la espina dorsal. Los ratones del laboratorio fueron preparados con otra vacuna conocida como tipo humano 5-PfCSP del adenovirus. Entonces, un grupo de ratones fue dado AAV8-PfCSP intravenoso (iv), mientras que trataron a otro grupo con él intramuscular (IM). AAV8-PfCSP sirvió como tiro de amplificador auxiliar en estos experimentos.

“La inyección IV hizo la vacuna ser cerca de 2,5 veces mejor en incorporar las células de hígado del ratón que la inyección IM,” explica a Shigeto Yoshida, autor mayor. “También encontramos que un tiro de amplificador auxiliar IV con AAV8-PfCSP era más eficaz que un amplificador auxiliar IM con esta vacuna, y más efectivo que usando un IM o IV dosis de AAV1-PfCSP.”

El grupo también examinó las reacciones de la célula inmune que seguían una única dosis IV de AAV8-PfCSP. Notablemente, las células de T fueron reclutadas importante al hígado comparado con los ratones inyectados con una solución salina.

“Observamos una población grande de células de T citotóxicas, especialmente las células de T de la memoria del determinante, en los hígados de los ratones dados las inyecciones IV de AAV8-PfCSP,” dice Shahnaij. “Estas células son extremadamente importantes para quitar parásitos y las células de hígado infectadas.”

Estas conclusión pueden revolucionar el campo de la terapia antimalárica y potencialmente ayuda para salvar las vidas de la gente incontable que vive en las partes del mundo devastado por esta enfermedad.

Source:
Journal reference:

Shahnaij, M., et al. (2021) Liver-Directed AAV8 Booster Vaccine Expressing Plasmodium falciparum Antigen Following Adenovirus Vaccine Priming Elicits Sterile Protection in a Murine Model. Frontiers in Immunology. doi.org/10.3389/fimmu.2021.612910.