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La recherche indique une approche neuve possible de demande de règlement pour le rhabdomyosarcome pédiatrique

Les scientifiques à l'hôpital des recherches des enfants de St Judas ont indiqué comment le gène suppresseur de tumeur PTEN joue plus de rôle majeur dans le rhabdomyosarcome pédiatrique qu'ont été précédemment appréciés. La recherche met en valeur une approche neuve possible de demande de règlement. L'étude apparaît aujourd'hui dans des transmissions de nature.

Dans cette étude, les chercheurs ont prouvé que l'expression diminuée de PTEN rend des tumeurs plus agressives. Le travail a également indiqué que PTEN règle des facteurs de transcription tels que PAX7 pour régir l'identité de cellules de rhabdomyosarcome. Les découvertes de recherches ont également prouvé que la perte de PAX7 a été associée à la mort de cellule tumorale, proposant la protéine comme objectif potentiel de demande de règlement.

Le rhabdomyosarcome est un type de cancer mou de tissu qui ressemble au muscle squelettique. C'est le type le plus courant de sarcome mou de tissu chez les enfants. La plupart des cas de rhabdomyosarcome se produisent pendant de plus jeunes que 10 années d'enfants, et quelques enfants sont même portés avec lui.

Le rhabdomyosarcome a un oncoprotein de fusion (quand deux gènes viennent ensemble anormalement et produisent les protéines problématiques) avec PAX3-FOXO1 ou PAX7-FOXO1 ou est fusion-négatif. le rhabdomyosarcome Fusion-négatif est génétiquement divers, et ordonnançant n'a pas trouvé une mutation particulière de gestionnaire.

Nous sommes principalement intéressés par la façon dont des procédés de développement normaux sont détournés pour allumer le cancer chez les enfants. En assommant Pten dans notre modèle de souris, nous avons produit des tumeurs qui récapitulent plus loyalement le rhabdomyosarcome que les chevreaux obtiennent par introduisants cette anomalie qui enjambe la majorité de tumeurs. »

Marquez Hatley, M.D., Ph.D., auteur correspondant, service d'oncologie de St Judas

Facteurs de transcription comme vulnérabilité pour le traitement

En regardant les caractéristiques de méthylation, combien (ou peu) certains gènes sont exprimés, la recherche par d'autres a constaté que l'expression diminuée du gène suppresseur de tumeur PTEN est courante dans le rhabdomyosarcome fusion-négatif.

« Quand nous avons examiné dans les cellules tumorales de notre modèle de wildtype, nous avons trouvé PTEN en grande partie au noyau, qui n'est pas où nous nous sommes attendus à ce qu'il soit, » Hatley avons dit. « Qui a proposé à nous que PTEN ait contribué dans le contrôle transcriptionnel et le règlement de gène. »

Hatley et son équipe se sont concentrés sur la relation entre PTEN et deux facteurs de transcription - DBX1 et PAX7. Les chercheurs ont trouvé l'expression élevée de DBX1, qui a été jamais avant lié au cancer. Ils ont également trouvé l'expression élevée de PAX7, qui joue un rôle connu dans le développement normal de muscle squelettique. Ils ont prouvé que PAX7 est impliqué en réglant et en activant DBX1.

Les chercheurs ont trouvé que cela effacer Pax7 avec Pten modifie l'identité des cellules, comment une cellule sait ce qu'il est et se comporter. Les scientifiques ont observé un changement des cellules de muscle squelettique au muscle lisse.

Les découvertes prouvent qu'en plus de la perte de PTEN entraînant une tumeur plus agressive, améliorant PAX7 la perte de l'expression PTEN met à jour l'identité de cellules de rhabdomyosarcome.

« Ce travail montre comment la souris génétiquement modifiée que les modèles peuvent fournir des analyses dans la façon dont les différents suppresseurs de tumeur peuvent modifier la dynamique de l'amorçage de tumeur, » a indiqué le premier l'auteur Casey Langdon, Ph.D., service d'oncologie de St Judas. « Nos découvertes prouvent que PTEN est non seulement dans l'expression du gène de réglage de noyau, il dicte réellement le destin de la cellule tumorale dans le rhabdomyosarcome, il est critique pour l'identité de mise à jour de cellule tumorale. »

« Quand nous avons regardé les cellules humaines de rhabdomyosarcome, et avons sorti PAX7, les cellules sont mortes, » Langdon a ajouté. « Cette relation PTEN-PAX7 est complet exigée pour mettre à jour leur existence. »

Ces découvertes mettent en valeur comment PAX7 peut avoir un rôle potentiel comme cible moléculaire pour le traitement du rhabdomyosarcome pendant que les facteurs basés sur thérapeutique de transcription deviennent procurables.

Source:
Journal reference:

Langdon, C.G., et al. (2021) Synthetic essentiality between PTEN and core dependency factor PAX7 dictates rhabdomyosarcoma identity. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-021-25829-4.