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La investigación revela una nueva aproximación posible del tratamiento para el rabdomiosarcoma pediátrico

Los científicos en el hospital de la investigación de los niños del St. Jude han revelado cómo el gen de supresor del tumor PTEN desempeña un papel más importante en rabdomiosarcoma pediátrico que fueron apreciados previamente. La investigación destaca una nueva aproximación posible del tratamiento. El estudio aparece hoy en comunicaciones de la naturaleza.

En este estudio, los investigadores mostraron que la expresión disminuida de PTEN hace tumores más agresivos. El trabajo también reveló que PTEN controla factores de la transcripción tales como PAX7 para regular identidad de la célula del rabdomiosarcoma. Las conclusión de la investigación también mostraron que la baja de PAX7 fue asociada a la muerte celular del tumor, sugiriendo la proteína como objetivo potencial del tratamiento.

El rabdomiosarcoma es un tipo de cáncer suave del tejido que se asemeje al músculo esquelético. Es el tipo más común de sarcoma suave del tejido en niños. La mayoría de los casos del rabdomiosarcoma ocurren en años más jovenes de los niños de 10, y algunos niños incluso nacen con él.

El rabdomiosarcoma tiene un oncoprotein de la fusión (cuando dos genes vienen juntos anormalmente y crean las proteínas problemáticas) con PAX3-FOXO1 o PAX7-FOXO1 o es fusión-negativo. el rabdomiosarcoma Fusión-negativo es genético diverso, y ordenando no ha encontrado una mutación determinada del impulsor.

Estamos fundamental interesados en cómo los procesos de desarrollo normales se secuestran para girar el cáncer en niños. Eliminando Pten en nuestro modelo del ratón, generamos los tumores que recapitulan más fielmente el rabdomiosarcoma que los cabritos consiguen cerca de introducción de esta anormalidad que atraviese a la mayoría de tumores.”

Marque Hatley, M.D., Ph.D., autor correspondiente, departamento del St. Jude de la oncología

Factores de la transcripción como vulnerabilidad para la terapia

Observando los datos de la metilación, cuánto (o poco) ciertos genes se expresan, la investigación por otras encontró que la expresión disminuida del gen de supresor del tumor PTEN es común en rabdomiosarcoma fusión-negativo.

“Cuando observábamos en las células del tumor de nuestro modelo del wildtype, encontramos PTEN sobre todo en el núcleo, que no es donde preveímos que fuera,” Hatley dijimos. “Que sugirió a nosotros que PTEN contribuyera en la regla transcriptiva del mando y del gen.”

Hatley y sus personas se centraron en el lazo entre PTEN y dos factores de la transcripción - DBX1 y PAX7. Los investigadores encontraron la alta expresión de DBX1, que se ha conectado nunca antes al cáncer. También encontraron la alta expresión de PAX7, que desempeña un papel sabido en el revelado normal del músculo esquelético. Mostraron que PAX7 está implicado en la regulación y activar de DBX1.

Los investigadores encontraron que eso suprimir Pax7 con Pten altera la identidad de la célula, cómo una célula sabe cuál es y comportarse. Los científicos observaron un cambio en células del músculo esquelético al músculo liso.

Las conclusión muestran que además de la baja de PTEN que causa un tumor más agresivo, aumentando PAX7 baja de la expresión PTEN mantiene identidad de la célula del rabdomiosarcoma.

“Este trabajo muestra cómo el ratón genético modificado que los modelos pueden ofrecer discernimientos en cómo diversos supresores del tumor pueden alterar la dinámica del lanzamiento del tumor,” dijo a primer autor Casey Langdon, Ph.D., departamento del St. Jude de la oncología. “Nuestras conclusión muestran que PTEN está no sólo en la expresión génica que controla del núcleo, él dictan real el destino de la célula del tumor en el rabdomiosarcoma, él son críticas para la identidad de la célula del tumor que mantiene.”

“Cuando observábamos las células humanas del rabdomiosarcoma, y sacamos PAX7, las células murieron,” Langdon agregó. “Este lazo PTEN-PAX7 se requiere totalmente para mantener su existencia.”

Estas conclusión destacan cómo PAX7 puede tener un papel potencial mientras que un objetivo molecular para tratar rabdomiosarcoma como factores terapéutica-basados de la transcripción está disponible.

Source:
Journal reference:

Langdon, C.G., et al. (2021) Synthetic essentiality between PTEN and core dependency factor PAX7 dictates rhabdomyosarcoma identity. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-021-25829-4.