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Développement d'un aérosol potentiel de carter-variante pour manager COVID-19

En décembre 2019, le syndrôme respiratoire aigu sévère coronavirus-2 (SARS-CoV-2) était rapporté pour la première fois à Wuhan, Chine. Peu après, les centaines SARS-CoV-2 infectées de millions de personnes à travers le monde et a prétendu, jusqu'à présent, plus de 4,69 millions de durées. Cette pandémie actuelle désigné couramment sous le nom de la pandémie de la maladie 2019 de coronavirus (COVID-19).

Les scientifiques ont ordonnancé SARS-CoV-2 et ont trouvé un niveau élevé de similitude entre ces virus et Radars à ouverture synthétique-CoV. Chacun des deux coronaviruses infectent des êtres humains en grippant aux récepteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) actuels sur la surface de cellules.

Les études précédentes ont décrit les interactions moléculaires entre le domaine récepteur-grippant (RBD) de SARS-CoV-2 et le récepteur ACE2 de l'hôte pendant l'infection. Ces études aidées conçoivent des stratégies thérapeutiques potentielles, telles que bloquer l'interaction spike-ACE2 pour éviter l'infection SARS-CoV-2.

Étude : Développement d'un roman, intervention d'aérosol de carter-variante pour COVID-19. Crédit d'image : Studio en cristal d'oeil/Shutterstock.com

Stratégies thérapeutiques pour contenir COVID-19

Les scientifiques ont recensé plusieurs peptides et protéines avec l'affinité obligatoire élevée pour avoir la possibilité thérapeutique en traitant COVID-19. De plus, ils également ont avec succès conçu les anticorps qui peuvent bloquer l'interaction spike-ACE2.

Plusieurs de ces anticorps ont reçu l'autorisation d'utilisation de secours (EUA) des organismes de normalisation variés, tels que les Etats-Unis Food and Drug Administration (FDA) d'être employé indépendamment ou dans une combinaison pour la demande de règlement de COVID-19.

Les chercheurs ont également recommandé l'utilisation d'ACE2 recombiné comme option thérapeutique robuste. C'est parce que, comme mentionné ci-dessus, le point d'entrée de la tension SARS-CoV-2 originelle, ainsi que ses variantes, est le récepteur ACE2 de l'hôte. Bien que plusieurs études aient indiqué des récepteurs d'entrée multiple, ACE2 reste le récepteur SARS-CoV-2 le plus essentiel in vivo.

En 2003, après la manifestation de Radars à ouverture synthétique-CoV, les scientifiques ont développé l'être humain recombiné soluble ACE2 (APN01) pour la demande de règlement systémique du syndrome de détresse respiratoire aigu (ARDS). Cette intervention thérapeutique réduit les dégâts dans les poumons provoqués par Radars à ouverture synthétique-CoV par l'activité catalytique d'ACE2 en fendant ANG II. Mettez I et phase en phase II APN01 indiqué par tests cliniques pour être sûr et fortement capable de réduire les niveaux pathogènes d'ANG II.

Efficacité d'APN01 contre COVID-19

Les scientifiques ont depuis réalisé des études in vitro pour analyser l'activité SARS-CoV-2 de neutralisation d'APN01 en organoids et cellules humains. Études sur les interactions entre les protéines de la pointe (s) des variantes SARS-CoV-2 de la préoccupation (VoC) et des variantes d'intérêt (VoI).

À cet effet, ces études ont indiqué qu'APN01 offre une affinité sensiblement plus élevée. D'une manière primordiale, APN01 s'est avéré pour neutraliser tout le SARS-CoV-2 vérifié VoCs et VoIs.

Récent, APN01 a subi un test clinique randomisé de la phase II pour la demande de règlement de l'infection SARS-CoV-2 sévère par l'intermédiaire de l'administration intraveineuse. Cependant, les scientifiques ont précisé qu'une des difficultés d'aborder la pandémie actuelle est le mode intraveineux de l'intervention thérapeutique. C'est parce qu'il exige les professionnels de la santé qualifiés pour la demande de règlement, qui peut être difficile dû à une pénurie de personnel ou installations.

Au sujet de l'étude

Les chercheurs ont présumé que si APN01 pourrait être directement introduit dans les voies aériennes d'une personne infectée, il pourrait localement neutraliser SARS-CoV-2. Ceci éviterait l'écart supplémentaire du virus aux poumons, qui seraient alors protégés contre les dégâts viraux provoqués par la signalisation déréglée dans la rénine-angiotensine (RAS) et les voies de kinine. Cette étude est procurable dans le serveur de prétirage de bioRxiv*.

Les auteurs de cette étude ont vérifié leur théorie dans un modèle de la souris SARS-CoV-2. Dans cette expérience, des souris infectées ont été soumises à la demande de règlement de la clinique-pente APN01.

Les souris qui ont reçu la demande de règlement ont montré la perte de poids inférieure et ne sont pas mortes de l'infection. Par conséquent, activité protectrice intense rapportée de scientifiques en ce mode expérimental de demande de règlement.

La stratégie primaire pour cette route neuve de la distribution de médicament était la formulation d'aérosol d'APN01. Les chercheurs ont assuré cela après la nébulisation d'APN01, de l'activité virus-grippante, ainsi que de l'activité enzymatique pour le clivage d'ANG II, ont été préservés.

Les auteurs de cette étude pouvaient développer avec succès un APN01 inhalable sûr. Ils ont entrepris des expériences pour optimiser le dosage efficace. Pour les bilans toxicologiques, ils ont entrepris des expériences sur des crabots en les soumettant à la gestion d'aérosol deux fois par jour pendant deux semaines à la concentration possible maximum. Cependant, aucune toxicité significative n'a été trouvée.

Après ces états, un test clinique de la phase I dans les volontaires en bonne santé sera bientôt commencé. Par la suite, l'essai de phase II débuterait, entreprenant des personnes avec COVID-19. Les scientifiques sont optimistes que cette stratégie neuve pourrait servir de traitement recevable rapide pour manager COVID-19 contre la tension originelle, ainsi que VoCs et VoIs.

Conclusion

Une des limitations de cette étude est l'utilisation d'une substance unique dans des expériences toxicologiques. Prise ensemble, cette recherche fournit la preuve de la façon dont un thérapeutique inhalable pourrait être efficace contre le courant et les futures variantes SARS-CoV-2.

avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Priyom Bose

Written by

Dr. Priyom Bose

Priyom holds a Ph.D. in Plant Biology and Biotechnology from the University of Madras, India. She is an active researcher and an experienced science writer. Priyom has also co-authored several original research articles that have been published in reputed peer-reviewed journals. She is also an avid reader and an amateur photographer.

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