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Revelação de um aerossol potencial da bandeja-variação para controlar COVID-19

Em dezembro de 2019, a Síndrome Respiratória Aguda Grave coronavirus-2 (SARS-CoV-2) foi relatada pela primeira vez em Wuhan, China. Logo após, SARS-CoV-2 contaminou centenas de milhões de pessoas em todo o mundo e, até agora, reivindicou mais de 4,69 milhão vidas. Esta pandemia em curso é referida geralmente como a pandemia da doença 2019 do coronavirus (COVID-19).

Os cientistas arranjaram em seqüência SARS-CoV-2 e encontraram um alto nível da similaridade entre estes vírus e SARS-CoV. Both of these coronaviruses contaminam seres humanos ligando aos receptors deconversão da enzima 2 (ACE2) actuais na superfície da pilha.

Os estudos precedentes descreveram as interacções moleculars entre o domínio receptor-obrigatório (RBD) de SARS-CoV-2 e o receptor ACE2 do anfitrião durante a infecção. Estes estudos ajudados projectam estratégias terapêuticas potenciais, tais como a obstrução da interacção spike-ACE2 para impedir a infecção SARS-CoV-2.

Estudo: Revelação de uma novela, intervenção do aerossol da bandeja-variação para COVID-19. Crédito de imagem: Estúdio de cristal do olho/Shutterstock.com

Estratégias terapêuticas para conter COVID-19

Os cientistas identificaram diversos peptides e proteínas com afinidade obrigatória alta para ter o potencial terapêutico em tratar COVID-19. Mais, igualmente projectaram com sucesso os anticorpos que podem obstruir a interacção spike-ACE2.

Diversos destes anticorpos receberam a autorização do uso da emergência (EUA) dos vários corpos reguladores, tais como os Estados Unidos Food and Drug Administration (FDA) ser usado independente ou em uma combinação para o tratamento de COVID-19.

Os pesquisadores igualmente recomendaram o uso de ACE2 de recombinação como uma opção terapêutica robusta. Isto é porque, como dito acima, o ponto de entrada da tensão SARS-CoV-2 original, assim como suas variações, são o receptor ACE2 do anfitrião. Embora diversos estudos indiquem os receptors da entrada múltipla, ACE2 permanece o receptor SARS-CoV-2 o mais essencial in vivo.

Em 2003, após a manifestação de SARS-CoV, os cientistas desenvolveram o ser humano de recombinação solúvel ACE2 (APN01) para o tratamento sistemático da síndrome de aflição respiratória aguda (ARDS). Esta intervenção terapêutica reduz o dano nos pulmões causados por SARS-CoV pela actividade catalítica de ACE2 em fender ANG II. Põe em fase I e fase II APN01 revelado ensaios clínicos para ser seguro e fortemente capaz de reduzir níveis patogénicos do ANG II.

Eficácia de APN01 contra COVID-19

Os cientistas executaram desde in vitro estudos para analisar a actividade SARS-CoV-2 de neutralização de APN01 em organoids e em pilhas humanos. Estudos nas interacções entre as proteínas do ponto (s) das variações SARS-CoV-2 do interesse (VoC) e das variações do interesse (VoI).

Com tal fim, estes estudos revelaram que APN01 oferece uma afinidade significativamente mais alta. Importante, APN01 foi encontrado para neutralizar todo o SARS-CoV-2 testado VoCs e VoIs.

Recentemente, APN01 submeteu-se a um ensaio clínico randomized da fase II para o tratamento da infecção SARS-CoV-2 severa através da administração intravenosa. Contudo, os cientistas indicaram que uma das dificuldades de abordar a pandemia actual é o modo intravenoso de intervenções terapêuticas. Isto é porque exige profissionais especializados dos cuidados médicos para o tratamento, que pode ser difícil devido a uma falta do pessoal ou das facilidades.

Sobre o estudo

Os pesquisadores supor que se APN01 poderia directamente ser introduzido nas vias aéreas de uma pessoa contaminada, poderia localmente neutralizar SARS-CoV-2. Isto impediria a propagação mais adicional do vírus aos pulmões, que seriam protegidos então do dano viral causado pela sinalização desregularizada no renin-angiotensin (RAS) e nos caminhos do quinina. Este estudo está disponível no server da pré-impressão do bioRxiv*.

Os autores deste estudo testaram sua teoria em um modelo do rato SARS-CoV-2. Nesta experiência, os ratos contaminados foram sujeitados ao tratamento da clínico-categoria APN01.

Os ratos que receberam o tratamento mostraram uma mais baixa perda de peso e não morreram da infecção. Daqui, os cientistas relataram a actividade protectora forte neste modo experimental de tratamento.

A estratégia preliminar para esta rota nova da entrega da droga era a formulação do aerossol de APN01. Os pesquisadores asseguraram aquele depois do aerosolization de APN01, a actividade vírus-obrigatória, assim como a actividade enzimático para a segmentação de ANG II, foi preservada.

Os autores deste estudo podiam desenvolver com sucesso um APN01 inalante seguro. Conduziram experiências para aperfeiçoar a dosagem eficaz. Para as avaliações toxicological, conduziram experiências em cães sujeitando os à administração do aerossol duas vezes por dia por duas semanas na concentração possível máxima. Contudo, nenhuma toxicidade significativa foi encontrada.

Depois destes relatórios, uma fase onde eu ensaio clínico em voluntários saudáveis serei iniciado logo. Subseqüentemente, a experimentação da fase II começaria, empreendendo indivíduos com COVID-19. Os cientistas são optimistas que esta estratégia nova poderia servir como uma terapia accionável rápida para controlar COVID-19 contra a tensão original, assim como VoCs e VoIs.

Conclusão

Uma das limitações deste estudo é o uso de uma única espécie em experiências toxicological. Tomada junto, esta pesquisa fornece a evidência de como um terapêutico inalante poderia ser eficaz contra as variações SARS-CoV-2 actuais e futuras.

observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Priyom Bose

Written by

Dr. Priyom Bose

Priyom holds a Ph.D. in Plant Biology and Biotechnology from the University of Madras, India. She is an active researcher and an experienced science writer. Priyom has also co-authored several original research articles that have been published in reputed peer-reviewed journals. She is also an avid reader and an amateur photographer.

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