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Revelado de un aerosol potencial de la cubeta-variante para manejar COVID-19

En diciembre de 2019, la neumonía asiática coronavirus-2 (SARS-CoV-2) fue denunciada por primera vez en Wuhan, China. Pronto después de, SARS-CoV-2 infectó a cientos de millones de personas en todo el mundo y, hasta la fecha, ha demandado más de 4,69 millones de vidas. Este pandémico en curso se refiere común como el pandémico de la enfermedad 2019 del coronavirus (COVID-19).

Los científicos ordenaron SARS-CoV-2 y encontraron un alto nivel de semejanza entre este virus y SARS-CoV. Ambos coronaviruses infectan a seres humanos atando a los receptores de la enzima angiotensina-que convierten 2 (ACE2) presentes en la superficie de la célula.

Los estudios anteriores han descrito las acciones recíprocas moleculares entre el dominio receptor-obligatorio (RBD) de SARS-CoV-2 y el receptor ACE2 del ordenador principal durante el curso de la infección. Estos estudios ayudados diseñan estrategias terapéuticas potenciales, tales como cegar la acción recíproca spike-ACE2 para prevenir la infección SARS-CoV-2.

Estudio: Revelado de una novela, intervención del aerosol de la cubeta-variante para COVID-19. Haber de imagen: Estudio cristalino/Shutterstock.com del aro

Estrategias terapéuticas para contener COVID-19

Los científicos han determinado varios péptidos y proteínas con alta afinidad obligatoria para tener potencial terapéutico en tratar COVID-19. Además, también han dirigido con éxito los anticuerpos que pueden cegar la acción recíproca spike-ACE2.

Varios de estos anticuerpos han recibido la autorización del uso de la emergencia (EUA) de las diversas carrocerías reguladoras, tales como los Estados Unidos Food and Drug Administration (FDA) de ser utilizado independientemente o en una combinación para el tratamiento de COVID-19.

Los investigadores también han recomendado el uso de ACE2 recombinante como opción terapéutica robusta. Esto es porque, como se declaró anteriormente, el punto de entrada de la deformación original SARS-CoV-2, así como sus variantes, es el receptor ACE2 del ordenador principal. Aunque varios estudios hayan indicado los receptores del asiento múltiple, ACE2 sigue siendo el receptor más esencial SARS-CoV-2 in vivo.

En 2003, después del brote de SARS-CoV, los científicos desarrollaron al ser humano recombinante soluble ACE2 (APN01) para el tratamiento sistémico del síndrome de señal de socorro respiratoria agudo (ARDS). Esta intervención terapéutica reduce el daño en los pulmones causados por los SARS-CoV por la actividad catalítica de ACE2 en el hendimiento de ANG II. Organice las juicios clínicas APN01 revelador de I y de la fase II para ser seguro y fuertemente capaz de reducir niveles patógenos del ANG II.

Eficacia de APN01 contra COVID-19

Los científicos han realizado desde entonces estudios ines vitro para analizar la actividad de neutralización SARS-CoV-2 de APN01 en organoids y células humanos. Estudios en las acciones recíprocas entre las proteínas del pico (s) de las variantes SARS-CoV-2 de la preocupación (VoC) y de las variantes del interés (VoI).

Con este fin, estos estudios han revelado que APN01 ofrece una afinidad importante más alta. Importantemente, APN01 fue encontrado para neutralizar todo el SARS-CoV-2 probado VoCs y VoIs.

Recientemente, APN01 ha experimentado una juicio clínica seleccionada al azar de la fase II para el tratamiento de la infección severa SARS-CoV-2 vía la administración intravenosa. Sin embargo, los científicos han señalado que una de las dificultades de abordar el pandémico actual es la manera intravenosa de intervenciones terapéuticas. Esto es porque requiere a los profesionales expertos de la atención sanitaria para el tratamiento, que puede ser difícil debido a una escasez de estado mayor o de instalaciones.

Sobre el estudio

Los investigadores presumieron que si APN01 se podría introducir directamente en las aerovías de una persona infectada, podría localmente neutralizar SARS-CoV-2. Esto prevendría la extensión posterior del virus a los pulmones, que entonces serían protegidos contra el daño viral causado por la transmisión de señales desregularizada en la renina-angiotensina (RAS) y los caminos de la cinina. Este estudio está disponible en el servidor de la prueba preliminar del bioRxiv*.

Los autores de este estudio probaron su teoría en un modelo del ratón SARS-CoV-2. En este experimento, los ratones infectados fueron sujetados al tratamiento de la clínico-pendiente APN01.

Los ratones que recibieron el tratamiento mostraron una baja de peso más inferior y no murieron de la infección. Por lo tanto, los científicos denunciaron actividad protectora fuerte en esta manera experimental del tratamiento.

La estrategia primaria para esta nueva ruta del lanzamiento de la droga era la formulación del aerosol de APN01. Los investigadores aseguraron eso después de la nebulización de APN01, la actividad virus-obligatoria, así como la actividad enzimática para la hendidura de ANG II, fue preservada.

Los autores de este estudio podían desarrollar con éxito un APN01 inhalable seguro. Conducto experimentos para optimizar la dosificación efectiva. Para las evaluaciones toxicológicas, conducto experimentos en perros sujetándolos a la administración del aerosol dos veces al día por dos semanas en la concentración posible máxima. Sin embargo, no se encontró ningunas toxicidades importantes.

Después de estos partes, una juicio clínica de la fase I en voluntarios sanos pronto será iniciada. Posteriormente, la juicio de la fase II comenzaría, emprendiendo a individuos con COVID-19. Los científicos son optimistas que esta nueva estrategia podría servir como terapia procesable rápida manejar COVID-19 contra la deformación original, así como VoCs y VoIs.

Conclusión

Una de las limitaciones de este estudio es el uso de una única especie en experimentos toxicológicos. Tomada junta, esta investigación proporciona pruebas de cómo un terapéutico inhalable podría ser efectivo contra las variantes actuales y futuras SARS-CoV-2.

advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Priyom Bose

Written by

Dr. Priyom Bose

Priyom holds a Ph.D. in Plant Biology and Biotechnology from the University of Madras, India. She is an active researcher and an experienced science writer. Priyom has also co-authored several original research articles that have been published in reputed peer-reviewed journals. She is also an avid reader and an amateur photographer.

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