Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

La découverte neuve indique comment des cellules immunisées de « sentinelle » sont mises à jour

Les chercheurs de WEHI ont effectué une découverte de surprise au sujet de la façon dont des cellules immunisées de « sentinelle » sont mises à jour, qui pourraient avoir des implications pour des médicaments à l'étude pour traiter le cancer.

Les chercheurs ont étudié le choc d'effacer les protéines spécifiques en cellules immunitaires qui étaient responsables de régler la capacité des cellules d'amortir ou couper des gènes.

Ils étaient étonnés de constater qu'une population des cellules immunitaires de « sentinelle » a été affectée par omission d'une composante des machines, faisant disparaître les cellules de la peau et des poumons complet. Ceci propose que les médicaments qui empêchent cette composante pour traiter les maladies, telles que le cancer, pourraient avoir des conséquences involontaires pour le système immunitaire.

La recherche a été aboutie par M. Yifan Zhan, M. Yuxia Zhang, M. Shengbo Zhang, M. Michael Chopin, professeur Stephen Nutt et collègues, et était publiée en immunologie de la Science.

D'un coup d'oeil

  • Les scientifiques de WEHI ont trouvé que nuisant les composantes de cellules qui règlent l'expression du gène a exercé des effets inattendus et contrastants sur les cellules immunisées de sentinelle.
  • Tandis qu'ils étaient étonnés de constater que les cellules immunitaires étaient en grande partie inchangées, effacer une composante du composé a fait pour disparaître les populations cellulaires de sentinelle aux surfaces du corps, telles que la peau et les poumons, complet.
  • Les découvertes pourraient avoir des ramifications pour les médicaments se développants qui visent ces composés pour traiter des cancers et d'autres maladies.

Un problème complexe

L'équipe de recherche a étudié le rôle du composé répressif 2 (PRC2) de polycomb en cellules immunitaires de répondeur de ligne du front.

M. Chopin a dit que le PRC2 était responsable du « changement hors » des gènes, comprenant en cellules immunitaires, qui était essentiel pour mettre à jour leurs numéros et fonctionnement normal.

Notre laboratoire vérifie le règlement de gène, ou les processus moléculaires à l'intérieur des cellules que contrôle comment et quand les gènes codés par notre ADN sont employés.

Nous avons étudié le fonctionnement du PRC2 dans deux populations de cellule immunitaire qui forment la première ligne de la défense contre l'infection. Ces cellules fournissent un barrage immunisé critique à l'environnement externe, protégeant la peau et les poumons contre l'invasion microbienne. »

M. Michael Chopin

L'équipe de recherche a retiré deux composantes du composé, d'une enzyme EZH2 appelé et d'une protéine de structure Suz12 appelé, pour voir comment elle a influencé le développement, les populations et le fonctionnement de cellule immunitaire.

Effacer EZH2 n'a eu aucun choc sur la biologie ou le fonctionnement de l'un ou l'autre de population cellulaire - avec les cellules encore capables répondre au viral infection effectivement.

« Nous avons étonné pour constater que les cellules immunitaires étaient en grande partie inchangées en effaçant EZH2, » M. Chopin avons dit.

En revanche, quand Suz12 a été effacé, certaines populations des macrophages, de ce type qui demeurent dans notre peau et poumons, ont complet disparu.

« Ces macrophages de tissu-résidant sont responsables de trouver et de débarrasser le fuselage d'un grand choix de bactéries et de cellules infectées par le virus d'infiltration, et alertant le fuselage qu'il est soumis aux attaques en stimulant la production des signes inflammatoires, » M. Chopin a dit.

les « macrophages de Tissu-résidant ont la seule propriété de pouvoir mettre à jour indépendamment leurs numéros durant toute la vie adulte. Notre recherche met en valeur une fonction clé pour Suz12 et PRC2 en réglant ce programme de réglementation de ces cellules immunitaires. »

Effets inattendus

Professeur Nutt a dit qu'il était important de comprendre les réactions d'en chaîne potentielles des médicaments qui nuisent les protéines qui coupent des gènes.

« PRC2 a été impliqué dans beaucoup de cancers, tels que le lymphome. Il y a travail significatif étant entrepris autour du monde pour développer les médicaments qui visent des composantes du composé pour traiter le cancer.

Il a dit au moins un médicament déjà reconnu pour traiter un type rare de composantes inhibées par sarcome du composé.

« Nous devons l'étudier plus attentivement si les médicaments qui empêchent le fonctionnement d'EZH2 et de Suz12 pourraient avoir des conséquences involontaires pour le système immunitaire, » avons dit.

Sur le flipside, professeur Nutt a dit, il était également important de comprendre quelles suppressions d'emploi existent qui pourraient éviter des médicaments ayant leur effet souhaité.

« L'opinion actuelle est celle EZH2 inhibant amortira la réaction immunitaire, par exemple si vous voulez traiter immunisé ou des maladies inflammatoires, » professeur Nutt a dit. « Notre recherche montre cela, au moins avec ces cellules immunitaires spécifiques de ligne du front, qui sont en activité tôt dans l'infection et déclenchent d'autres éléments du système immunitaire, qui est peu susceptible d'être le cas. »

Professeur Nutt a dit que la recherche faisait partie de l'orientation plus grande de l'équipe sur le règlement de gène à un niveau moléculaire.

« Le fonctionnement normal des cellules dans nos fuselages se fonde sur la capacité de chaque cellules d'employer la combinaison appropriée des gènes des dizaines de milliers de gènes codés dans notre ADN dans la bonne place et au bon moment, » il a dit.

« Les contrôles moléculaires qui empêchent des gènes d'être employé sont essentiels à la durée. »

La recherche a été supportée par la santé nationale australienne et le Conseil " Recherche " médical, l'innovation Grant de WEHI et le gouvernement victorien.

Source:
Journal reference:

Zhan, Y., et al. (2021) Differential requirement for the Polycomb Repressor Complex 2 in dendritic cells and tissue-resident myeloid cells. Science Immunology. doi.org/10.1126/sciimmunol.abf7268.