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A descoberta nova revela como as pilhas imunes da “sentinela” são mantidas

Os pesquisadores de WEHI fizeram uma descoberta da surpresa sobre como as pilhas imunes da “sentinela” são mantidas, que poderiam ter implicações para drogas durante o processo de desenvolvimento para tratar o cancro.

Os pesquisadores estudaram o impacto de suprimir proteínas específicas nas pilhas imunes que eram responsáveis para controlar a capacidade das pilhas para silenciar ou desligar genes.

Foram surpreendidos encontrar que uma população de pilhas imunes da “sentinela” estêve afectada pelo supressão de um componente da maquinaria, fazendo com que as pilhas desapareçam da pele e dos pulmões completamente. Isto sugere que as drogas que inibem este componente para tratar doenças, tais como o cancro, poderiam ter conseqüências sem intenção para o sistema imunitário.

A pesquisa foi conduzida pelo Dr. Yifan Zhan, pelo Dr. Yuxia Zhang, pelo Sr. Shengbo Zhang, pelo Dr. Michael Chopin, pelo professor Stephen Nutt e pelos colegas, e publicada na imunologia da ciência.

Duma olhada

  • Os cientistas de WEHI encontraram que interferindo com os componentes da pilha que regulam a expressão genética teve efeitos inesperados e contrastando em pilhas imunes da sentinela.
  • Quando foram surpreendidos encontrar que as pilhas imunes eram pela maior parte não afectadas, suprimir de um componente do complexo fez com que as populações da pilha da sentinela nas superfícies do corpo, tais como a pele e os pulmões, desaparecessem completamente.
  • Os resultados poderiam ter ramificação para as drogas tornando-se que visam estes complexos para tratar cancros e outras doenças.

Uma edição complexa

A equipa de investigação estudou o papel do complexo repressivo 2 do polycomb (PRC2) em pilhas imunes do que responde da linha da frente.

O Dr. Chopin disse que o PRC2 era responsável para “comutar fora” dos genes, incluindo em pilhas imunes, que era essencial para manter seus números e função normal.

Nosso laboratório investiga o regulamento do gene, ou os processos moleculars dentro das pilhas que controle como e quando os genes codificados por nosso ADN forem usados.

Nós estudamos a função do PRC2 em duas populações da pilha imune que formam a primeira linha de defesa contra a infecção. Estas pilhas fornecem uma barreira imune crítica ao ambiente externo, protegendo a pele e os pulmões da invasão microbiana.”

Dr. Michael Chopin

A equipa de investigação removeu dois componentes do complexo, uma enzima chamada EZH2 e uma proteína estrutural chamada Suz12, para ver como impactou a revelação, as populações e a função da pilha imune.

Suprimir de EZH2 não teve nenhum impacto na biologia ou na função de uma ou outra população da pilha - com as pilhas ainda capazes de responder eficazmente à infecção viral.

“Nós surpreendemos encontrar que as pilhas imunes eram pela maior parte não afectadas suprimindo EZH2,” o Dr. Chopin dissemos.

Ao contrário, quando Suz12 foi suprimido, determinadas populações dos macrófagos, tais como aquelas que residem em nossos pele e pulmões, desapareceram completamente.

“Estes macrófagos do tecido-residente são responsáveis para detectar e livrar o corpo de uma variedade de bactérias da infiltração e pilhas vírus-contaminadas, e alertando o corpo que está sob o ataque estimulando a produção de sinais inflamatórios,” o Dr. Chopin disse.

do “os macrófagos Tecido-residente têm a propriedade original de poder manter independente seus números ao longo da vida adulta. Nossa pesquisa destaca um papel chave para Suz12 e PRC2 em controlar este programa regulador destas pilhas imunes.”

Efeitos inesperados

O professor Nutt disse que era importante compreender o potencial batida-em efeitos das drogas que interferem com as proteínas que desligam genes.

“PRC2 foi implicado em muitos cancros, tais como o linfoma. Há um trabalho significativo que está sendo empreendido em todo o mundo desenvolver as drogas que visam componentes do complexo para tratar o cancro.

Disse pelo menos uma droga já aprovada tratando um tipo raro de componentes inibidos sarcoma do complexo.

“Nós precisamos de estudá-lo mais pròxima se as drogas que inibem a função de EZH2 e de Suz12 poderiam ter conseqüências sem intenção para o sistema imunitário,” dissemos.

No flipside, o professor Nutt disse, era igualmente importante compreender que redundâncias existem que puderam impedir as drogas que têm seu efeito desejado.

“A opinião actual é aquela EZH2 de inibição umedecerá a resposta imune, por exemplo se você está querendo tratar doenças imunes ou inflamatórios,” professor Nutt disse. “Nossa pesquisa mostra aquela, pelo menos com estas pilhas imunes da linha da frente específica, que são activas cedo na infecção e provocam outros elementos do sistema imunitário, que é pouco susceptível de ser o caso.”

O professor Nutt disse que a pesquisa era parte do foco mais largo da equipe no regulamento do gene a nível molecular.

“A função normal das pilhas em nossos corpos confia na capacidade de cada pilha para usar a combinação apropriada de genes dos dez dos milhares de genes codificados em nosso ADN no lugar direito e na hora certa,” disse.

“Os controles moleculars que impedem que os genes estejam usados são essenciais à vida.”

A pesquisa foi apoiada pelo Conselho nacional australiano da saúde e de investigação médica, pela inovação Grant de WEHI e pelo governo vitoriano.

Source:
Journal reference:

Zhan, Y., et al. (2021) Differential requirement for the Polycomb Repressor Complex 2 in dendritic cells and tissue-resident myeloid cells. Science Immunology. doi.org/10.1126/sciimmunol.abf7268.