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El nuevo descubrimiento revela cómo se mantienen las células inmunes del “centinela”

Los investigadores de WEHI han hecho un descubrimiento de la sorpresa sobre cómo se mantienen las células inmunes del “centinela”, que podrían tener implicaciones para las drogas en el revelado para tratar el cáncer.

Los investigadores estudiaron el impacto de suprimir las proteínas específicas en las células inmunes que eran responsables de controlar la capacidad de células de imponer silencio o de apagar a genes.

Los sorprendieron encontrar que una población de células inmunes del “centinela” fue afectada por la supresión de un componente de la maquinaria, haciendo las células desaparecer de piel y de pulmones totalmente. Esto sugiere que las drogas que inhiben este componente para tratar enfermedades, tales como cáncer, podrían tener consecuencias involuntarias para el sistema inmune.

La investigación fue llevada por el Dr. Yifan Zhan, el Dr. Yuxia Zhang, Sr. Shengbo Zhang, el Dr. Michael Chopin, profesor Stephen Nutt y los colegas, y publicada en inmunología de la ciencia.

De un vistazo

  • Los científicos de WEHI encontraron que interfiriendo con los componentes de la célula que regulan la expresión génica tenía efectos inesperados y que ponían en contraste sobre las células inmunes del centinela.
  • Mientras que los sorprendieron encontrar que las células inmunes eran en gran parte inafectadas, suprimir un componente del complejo hizo las poblaciones de la célula del centinela en las superficies de la carrocería, tales como la piel y los pulmones, para desaparecer totalmente.
  • Las conclusión podrían tener ramificaciones para las drogas que se convertían que apuntan estos complejos para tratar cánceres y otras enfermedades.

Una cuestión compleja

El equipo de investigación estudió el papel del complejo represivo 2 (PRC2) del polycomb en células inmunes del respondedor de la frente.

El Dr. Chopin dijo que el PRC2 era responsable de “cambiar” de genes, incluyendo en células inmunes, que era esencial para mantener sus números y función normal.

Nuestro laboratorio investiga la regla del gen, o los procesos moleculares dentro de las células que mando cómo y cuándo los genes codificados por nuestra DNA se utilizan.

Estudiamos la función del PRC2 en dos poblaciones de la célula inmune que forman la primera línea de defensa contra la infección. Estas células ofrecen una barrera inmune crítica al ambiente externo, protegiendo la piel y los pulmones contra la invasión microbiana.”

El Dr. Michael Chopin

El equipo de investigación quitó dos componentes del complejo, una enzima llamada EZH2 y una proteína estructural llamada Suz12, para ver cómo afectó el revelado, las poblaciones y la función de la célula inmune.

Suprimir EZH2 todavía no tenía ningún impacto en la biología o la función de cualquier población de la célula - con las células capaces de responder a la infección viral eficazmente.

“Sorprendimos encontrar que las células inmunes eran en gran parte inafectadas suprimiendo EZH2,” al Dr. Chopin dijimos.

En cambio, cuando Suz12 fue suprimido, ciertas poblaciones de macrófagos, tales como los que residen en nuestra piel y pulmones, desaparecieron totalmente.

“Estos macrófagos del tejido-residente son responsables de descubrir y de librar la carrocería de una variedad de bacterias de la infiltración y de células virus-infectadas, y alertando la carrocería que está bajo ataque estimulando la producción de señales inflamatorias,” el Dr. Chopin dijo.

los “macrófagos del Tejido-residente tienen la propiedad única de poder mantener independientemente sus números en vida adulta. Nuestra investigación destaca un papel dominante de Suz12 y de PRC2 en controlar este programa regulador de estas células inmunes.”

Efectos inesperados

Profesor Nutt dijo que era importante entender el potencial pistoneo-en efectos de las drogas que interfieren con las proteínas que apagan genes.

“PRC2 se ha implicado en muchos cánceres, tales como linfoma. Hay trabajo importante que es emprendido en todo el mundo desarrollar las drogas que apuntan los componentes del complejo para tratar el cáncer.

Él dijo por lo menos una droga aprobada ya para tratar un tipo raro de componentes inhibidos sarcoma del complejo.

“Necesitamos estudiarlo si las drogas que inhiben la función de EZH2 y de Suz12 podrían tener consecuencias involuntarias para el sistema inmune,” dijimos más de cerca.

En el flipside, profesor Nutt dijo, era también importante entender existen qué redundancias que pudieron prevenir las drogas que tenían su efecto deseado.

“La creencia actual es ésa EZH2 de inhibición humedecerá la inmunorespuesta, por ejemplo si usted está queriendo tratar enfermedades inmunes o inflamatorias,” profesor Nutt dijo. “Nuestra investigación muestra eso, por lo menos con estas células inmunes de la frente específica, que son activas temprano en la infección y accionan otros elementos del sistema inmune, que es poco probable ser el caso.”

Profesor Nutt dijo que la investigación era parte del foco más amplio de las personas en la regla del gen en un nivel molecular.

“La función normal de las células en nuestras carrocerías confía en la capacidad de cada célula de utilizar la combinación apropiada de genes de decenas de miles de los genes codificada en nuestra DNA en el lugar correcto y en el momento adecuado,” él dijo.

“Los mandos moleculares que evitan que los genes sean utilizados son esenciales para la vida.”

La investigación fue soportada por la salud nacional australiana y el Consejo de Investigación médico, la innovación Grant de WEHI y el gobierno victoriano.

Source:
Journal reference:

Zhan, Y., et al. (2021) Differential requirement for the Polycomb Repressor Complex 2 in dendritic cells and tissue-resident myeloid cells. Science Immunology. doi.org/10.1126/sciimmunol.abf7268.