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L'influence de l'infection saisonnière antérieure de coronavirus sur la gravité de la maladie dans COVID-19

Le coronavirus de syndrôme respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) est un virus nouveau qui entraîne la maladie de coronavirus (COVID-19). Le dépistage précoce de l'immunoglobuline G (IgG) contre des protéines de la pointe SARS-CoV-2 dans les patients COVID-19 a été rapporté, qui n'est pas type observée dans d'autres infections. On lui a proposé que la première réaction puisse être le résultat de l'exposition antérieure aux coronaviruses humains saisonniers (hCoV), qui sont connus pour être répandus dans la population. En raison de ces expositions antérieures, cette réaction de rappel peut contribuer à la réaction immunitaire améliorée observée dans les patients COVID-19.

Une étude neuve postée au serveur de bioRxiv* a essayé d'explorer des réactions de l'anti-pointe IgG, l'activation de récepteur de FC-gamma (FcγR), la désignation d'objectifs d'IgG des régions immunodominant, et des réactions de rappel dues aux infections saisonnières de hCoV dans les patients COVID-19 non-hospitalisés.

les personnes COVID-19 convalescentes Non-hospitalisées ont montré un large éventail de sympt40mes

L'histoire des sympt40mes manifestés par les personnes SARS-CoV-2 convalescentes et la gravité de leurs sympt40mes a été vérifiée dans 48 patients de New York City qui a eu l'infection SARS-CoV-2 pendant la première onde de la pandémie et n'a pas été hospitalisée.

L'étude a été entreprise sur les sujets qui ont vérifié le positif pour SARS-CoV-2 et qui récupéraient de l'infection. Des sujets qui ont vérifié le négatif pour SARS-CoV-2 ont été traités en tant que contrôles négatifs. Les prises de sang pour l'analyse ont été rassemblées des sujets convalescents à pendant 43 jours après que le début de sympt40me pour assurer les niveaux suffisants d'anti-SARS-CoV-2 IgG étaient présent pour l'analyse.

La gravité et la durée des sympt40mes ont été évaluées dans les donneurs convalescents, et le score de gravité moyen a été prévu pour chaque sympt40me, et un score de gravité composé a été également déterminé pour chaque sujet d'étude.

On l'a constaté que les donneurs convalescents ont montré une gamme de doux aux symptômes sévères, avec les la plupart des symptômes communs étant toux, mal de tête, douleur musculaire et fatigue. La fatigue, la douleur musculaire et la diarrhée ont obtenu les scores de gravité de sympt40me moyens les plus élevés. La nausée et le vomissement ont été recensés comme sympt40mes moins fréquemment de occurrence.

En ce qui concerne un score de gravité composé, des donneurs convalescents ont été classifiés en tant qu'ayant des symptômes modérés (DOUX) si leur rayure était en-dessous de 45 et en tant qu'ayant des symptômes sévères (SÉVÈRES) s'ils rayaient plus de 45.

Les symptômes communs remarqués par les sujets convalescents avec les rayures composées sévères comprennent des grosses fièvres davantage que 101°C qui s'est étendu pour plus qu'une semaine, une douleur musculaire, une respiration de difficulté et un mal de tête.

De plus, la difficulté dans la respiration et la diarrhée ont été remarquées par plus de sujets dans le groupe SÉVÈRE si comparées au groupe DOUX. Avec d'autres sympt40mes, les groupes ont différé par la gravité du cas.

Des plus grands niveaux des anticorps de l'anti-pointe IgG sont associés à la gravité de la maladie dans les personnes COVID-19 convalescentes non-hospitalisées

L'étude a essayé d'estimer des niveaux d'IgG dans les donneurs convalescents contre la protéine de la pointe SARS-CoV-2 pour évaluer les niveaux de la réaction immunitaire humorale dans ces sujets qui ont été associés à l'infection bénigne COVID-19 et sévère.

On l'a observé que des niveaux de l'anti-pointe IgG ont été sensiblement grimpés dans les donneurs convalescents si comparés jusqu'aux contrôles négatifs. Les niveaux des niveaux de l'anti-pointe IgG ont également marqué avec les scores de gravité composés avec des hauts niveaux de l'anti-pointe IgG correspondant aux scores de gravité élevés et vice versa.

des réactions effectrices de Non-neutralisation sont également associées à l'IgG, qui est facilité par la reconnaissance d'antigène sur la surface des cellules hôte. Ceci a été vérifié à l'aide des analyses cellulaires évaluant l'IgG grippant à la pointe SARS-CoV-2, qui a également montré une corrélation positive entre les niveaux de l'anti-pointe IgG et la gravité de la maladie.  

L
L'analyse multivariable recense que COVID19 doux et plus sévère est différencié par des profils immunisés humoraux distincts. (a) La carte de modification de dispersion récapitule la corrélation de l'homme armé d'une lance (supérieur) et la dispersion trace (inférieur) entre toutes les variables analysées utilisant la cohorte entière (n=28). Les valeurs du r de l'homme armé d'une lance sont montrées à l'intérieur des grands dos colorés et l'écaille de couleur bleu-à-rouge indique une corrélation negative-to1584 positive. Les petits diagrammes à barres (diagonaux) représentent la distribution des caractéristiques pour des expositions variables de chaque (b) Biplot l'analyse de composant principal (PCA) dépeignant doux-rayé (n=13) et plus (n=15) de patients COVID-19 sévère-rayés, selon leurs scores de gravité (c) la cotisation de chacun variable à la CD pour la cote 1 et 2 est représentés par des barres, et son seuil est indiqué comme trait pointillé rouge. (D, E) les tracés polaires montrent les différents profils de la réaction humorale pour les groupes doux et plus sévères. Chaque barre dans le plot représente le moyen des z-rayures pour chacun variable.

Des plus grands niveaux de l'activation de FcγR induits par des anticorps de l'anti-pointe IgG sont associés à la gravité de la maladie dans les personnes COVID-19 convalescentes non-hospitalisées

Des études plus tôt ont prouvé que des niveaux de l'anti-pointe IgG et des cytokines pro-inflammatoires sont augmentés dans les infections SARS-CoV-2 sévères qui exigent l'hospitalisation. Cet effet peut être dû à l'IgG aggravant l'infection SARS-CoV-2 par FcγR a associé l'amélioration dépendante des anticorps  (ADE).

ADE est le phénomène où les virus grippent aux anticorps exécutant suboptimal et gagnent l'entrée dans des cellules hôte par FcγR et par la suite réplique, ayant pour résultat la détérioration de l'infection.

La présente étude a évalué les niveaux de la FcγR-signalisation stimulée par IgG dans les sujets convalescents d'étude. Particulièrement, les niveaux des récepteurs de FcγR2a et de FcγR3a ont été examinés dans cette étude car ces récepteurs sont connus pour négocier la cellulaire-cytotoxicité Ab-dépendante (ADCC), phagocytose cellulaire Ab-dépendante (ADCP) et pour activer des cytokines pro-inflammatoires.  

On a observé une corrélation positive significative entre les niveaux de l'activation de FcγR2a et de FcγR3a et des scores de gravité. L'intensité de cet effet était plus dans les sujets convalescents classifiés comme SÉVÈRES. L'IgG des sujets SÉVÈRES a augmenté de manière significative des niveaux de l'activation de FcγR2a et de FcγR3a. Cependant, l'IgG des sujets DOUX a augmenté seule l'activation de FcγR2a.

Les niveaux de l'anti-pointe IgG et de l'activation de FcγR2a et de FcγR3a ont également montré une corrélation positive significative. Dans les donneurs convalescents, une forte corrélation positive existe entre la signalisation de FcγR2a et de FcγR3a, la gravité COVID-19 et les niveaux de l'anti-pointe IgG.

Réactions saisonnières de rappel de hCoV dans les personnes COVID-19 convalescentes non-hospitalisées

À la différence des cas particuliers où l'IgG réaction obtenue contre des antigènes prend plusieurs jours aux niveaux manifestes et plus grands de l'IgG ont été trouvés en moins de 4 jours d'infection SARS-CoV-2.

Les alpha et bêtas coronaviruses humains saisonniers sont répandus dans la population. Elle est courante pour 4-27% de gens au positif de test pour n'importe quel hCoV à n'importe quel cas donné. Il y a homologie de séquence élevée entre la protéine de pointe des coronaviruses couramment de occurrence et SARS-CoV-2.

Les scientifiques de l'étude ont présumé que les réactions immunitaires humorales qui ont été obtenues contre les coronaviruses courants peuvent avoir amélioré la réaction d'IgG vers la protéine de la pointe SARS-CoV-2 dans les patients infectés.

Ils ont vérifié cette réaction de rappel plus plus loin par l'évaluation si l'IgG des donneurs convalescents montre l'activité hétérospécifique et grippe pour clouer des protéines de hCoV courant et de SARS-CoV-1.

On l'a constaté que l'anti-pointe IgG des donneurs SARS-CoV-2 convalescents a identifié de manière significative la protéine de pointe du bêta coronavirus et le SARS-CoV-1 mais pas celui d'alpha coronavirus. Les protéines de pointe des donneurs convalescents SÉVÈRES ont montré des niveaux plus élevés d'activité hétérospécifique que ceux des donneurs DOUX.

Les régions d'Immunodominant sont des régions dans les déterminants antigéniques qui sont facilement identifiés par le système immunitaire et contribuent de manière significative à la spécificité de l'anticorps produit.

Les études récentes ont recensé des régions immunodominant dans la protéine de pointe cette partagent également des homologies de séquence avec les coronaviruses courants comme le bêta coronavirus OC43. La reconnaissance d'IgG de ces régions immunodominant peut être due aux réactions de rappel des infections plus tôt avec les coronaviruses courants.

L'étude a vérifié l'anti-pointe IgG visant contre des peptides contenant les régions immunodominant qui sont économisées et non-économisées entre SARS-CoV-2 et le bêta coronavirus OC4.

Une corrélation positive significative existe entre le grippement de l'anti-pointe IgG et la gravité de la maladie dans le cas de la région de la protéine de fusion de clivage de S2 (S2'FP), qui est hautement économisée entre SARS-CoV-2 et bêta coronavirus OC4 et la région du domaine 1 de c-borne (CTD1), qui est une région non-économisée.

D'autre part, une corrélation négative existe entre le grippement de l'anti-pointe IgG et la gravité de la maladie dans le cas du domaine récepteur-grippant (RBD), du domaine fortement économisé de la répétition 2 de heptad (HR2) et d'une région d'amont de HR2 5' appelé le flanc HR2 (5' fHR2). D'une manière primordiale il y avait plus d'anti-pointe IgG grippant à HR2 et à RBD dans le cas des donneurs convalescents DOUX si comparé aux donneurs SÉVÈRES.

Association désignation d'objectifs immunodominant entre les niveaux de la fourmi-pointe IgG, la bêta activité hétérospécifique de coronavirus, d'IgG région, signalisation de FcγR et gravité COVID-19 non-hospitalisée

Une analyse multivariée a été effectuée pour comprendre l'association de tous les paramètres étudiés, y compris des niveaux de la fourmi-pointe IgG, la bêta activité hétérospécifique de coronavirus et la signalisation de FcγR.

Quand tous les donneurs convalescents étaient comparés, les donneurs convalescents SÉVÈRES ont montré anti-RADAR À OUVERTURE SYNTHÉTIQUE CoV-2 des niveaux plus élevés de la pointe IgG, activité hétérospécifique à de bêtas coronaviruses, l'anti-pointe pro-inflammatoire IgG d'activation de FcγR visant la région de S2'FP et les régions CTD1. Des scores de gravité plus élevés ont inversement marqué avec l'IgG visant les régions RBD et HR2. La bêta activité hétérospécifique de coronavirus est hautement marquée avec des niveaux d'IgG visant les régions immunodominant. L'activation de FcγR2a et de FcγR3a ont été également franchement marquées avec la bêta activité hétérospécifique de coronavirus. Si comparé à FcγR3a, activation de FcγR2a a été hautement marqué avec des niveaux d'IgG visant les régions de CTD1 et de S2'FP.

L'exposition antérieure au hCoV influence les régions spécifiques dans la protéine de la pointe SARS-CoV-2 qui sont visées par IgG. Les niveaux et la gravité de la maladie de réaction d'IgG dépendent hautement des régions spécifiques qui sont visées.

Implications de la présente étude

  • L'exposition précédente au bêta coronavirus saisonnier de coronaviruses particulièrement et à la réaction immunologique à l'exposition détermine et prévoit la gravité des infections COVID-19.
  • Un profil dominant d'anticorps d'anti-HR2 IgG est associé à une réaction protectrice de rappel, alors qu'anti- un profil dominant d'anticorps de S2'FP IgG est associé à une réaction de rappel qui peut mener à la maladie sévère. L'Anti-RBD profil dominant d'IgG est également protecteur et est une réaction nouvelle.
  • L'évaluation des profils d'anticorps des patients aidera dans les interventions précoces à réduire la gravité de la maladie et à éviter le syndrome de détresse respiratoire aigu (ARDS).
  • Les profils d'anticorps induits par des vaccins devraient également être évalués. Les vaccins actuels d'ARNm induisent principalement des anticorps d'anti-RBD-détail après la deuxième dose assurant une action protectrice. Les profils d'anticorps induits par les vaccins variés aideront à déterminer leur efficacité contre SARS-CoV-2.
  • Il peut être nécessaire d'évaluer le rapport d'IgG visant RBD et d'autres régions immunodominant pour déterminer la durée de la protection immunisée et le nombre d'infections de découverte. Les personnes avec des réactions faibles aux vaccins peuvent être des vaccins recommandés qui peuvent viser les régions RBD ou HR2 pour améliorer leur protection contre SARS-CoV-2. La région HR2 peut s'avérer être un objectif efficace pour la demande de règlement de hCoV et la mise au point de vaccin.

avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Maheswari Rajasekaran

Written by

Dr. Maheswari Rajasekaran

Maheswari started her science career with an undergraduate degree in Pharmacy and later went on to complete a master’s degree in Biotechnology in India. She then pursued a Ph.D. at the University of Arkansas for Medical Sciences in the USA.

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